Efeito do tamoxifeno como droga anti-fibrotica no tratamento da rejeicao cronica renal experimental.

• Processo: 04/06197-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Irene de Lourdes Noronha
• Beneficiário: Dimitri Bordon Espinhel Marinotto
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Tamoxifeno Fibrose renal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fibrose Renal | Rejeicao Cronica | Tamoxifeno | Transplante De Renal

Resumo

A rejeição crônica representa um importante obstáculo para o sucesso a longo prazo do transplante renal. O principal evento da rejeição crônica levando a perda de função do enxerto renal é a fibrogênese. Neste contexto, tamoxifeno, uma droga clinicamente utilizada para o tratamento de câncer de mama, tem mostrado extrema eficácia para o tratamento de fibrose retroperitoneal, além de mostrar efeito anti-fibrótico em modelo experimental de nefropatia crônica progressiva. O objetivo do presente estudo é analisar o efeito do tamoxifeno na fibrose renal em modelo experimental de rejeição crônica. Para o presente estudo será utilizado o modelo de rejeição crônica através do transplante renal de ratos Fisher 344 (doador) e Lewis (receptor). O presente estudo analisará a pressão caudal, a proteinuria e a função renal dos animais transplantados através da creatinina sérica. Será avaliado o número de macrófagos, linfócitos T e miofibroblastos no tecido renal, através de imuno-histoquímica. Finalmente, para verificar o possível efeito anti-fibrótico do tamoxifeno, será analisada a fibrose renal através de análise histológica, e a expressão de componentes da matriz extracelular (colágeno tipo I e III) e a expressão de TGF-β1 e b-FGF, utilizando Western Blot e RT-PCR. (AU)