Analise estrutural e funcional de eif5a selvagem e mutadas.

• Processo: 04/11255-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Sandro Roberto Valentini
• Beneficiário: Camila Arnaldo Olhê Dias
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Saccharomyces cerevisiae Fator de iniciação 5A em eucariotos TIF51A
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Analise Estrutural De Proteina | Dys1 | Elf5A | Methanococcus Iannaschii | Saccharomyces Cerevisiae | Tif51A

Resumo

O fator de inicio de tradução 5A (elF5A) é altamente conservado de arquebactérias a mamíferos. A proteína elF5A sofre uma modificação pós-traducional única e essencial, em que uma lisina especifica é convertida em um resíduo de hipusina pela ação inicial da enzima desoxi-hipusina sintase (Dys1). Essa modificação tem sido relacionada à proliferação de vários tipos de células eucarióticas e, por esse motivo, a enzima Dys1 tem-se mostrado potencial alvo terapêutico para doenças relacionadas ao descontrole do ciclo celular. Recentemente, três novos mutantes temperatura-sensíveis de TIF51A de S. cerevisiae (tif51A-1, tif51A-2 e tif51A-3) foram descritos e caracterizados em nosso laboratório. Pretende-se continuar a caracterização das mutações geradas no rastreamento de letalidade sintética que nocautearam o alelo tif51A-3, iniciada no período da minha Iniciação Científica, bem como determinar da estrutura terciária de elF5A ligado à Dys1 de arquebactéria. O presente projeto está vinculado à Rede de Biologia Molecular Estrutural - SMOLBNet. A análise estrutural e funcional de elF5A e a elucidação de sua interação com a enzima Dys1 poderão, um dia, levar à descoberta de novos bloqueadores específicos destas proteínas com atividade antitumoral. (AU)