Efeito terapeutico da vacina de dna-hsp65 em melanoma b16f10.

• Processo: 04/13599-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Celio Lopes Silva
• Beneficiário: Giovanna Ribeiro dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 00/09663-2 - Estudos de novas vacinas e terapia gênica contra tuberculose, AP.TEM
• Assunto(s): Melanoma Vacinas de DNA Gene hsp65 Resposta imune Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: B16F10 | Hsp65 | Melanoma | Neoplasia | Resposta Imune Celular | Vacina De Dna

Resumo

O Centro de Pesquisas em Tuberculose da FMRP-USP vem desenvolvendo uma vacina de DNA (DNA-hsp65) que tem capacidade não só preventiva contra o estabelecimento da tuberculose (TB) experimental como também atividade terapêutica contra a doença já estabelecida. Durante os passos iniciais de pesquisa e desenvolvimento dessa vacina, observamos que células tumorais J774 tansfectadas com o gene hsp65 e inoculadas na cavidade peritoneal de camundongos não induzia crescimento do número dessas células, enquanto nos animais controles, inoculados com células J774 não transfectadas, eles morriam devido ao crescimento tumoral. Em paralelo, vários trabalhos surgiram na literatura mostrando que proteínas de choque térmico (hsp), incluindo a hsp65, podem carrear peptídeos tumorais (chaperoninas) e estabelecer resposta imunológica específica contra tumores, mediada, principalmente, por linfócitos T CD8 citotóxicos. Esses resultados nos encorajaram a propor um estudo clínico de Fase I em pacientes com carcinoma de cabeça e pescoço, e que está em fase final de avaliação sobre os possíveis efeitos colaterais desse produto. Os resultados promissores obtidos até o momento nos levaram a investigar em maiores detalhes, nesse projeto, aspectos relacionados com o seu mecanismo de atuação. Assim, nos propomos a investigar em um modelo experimental de melanoma murino (células B16F10): a atividade antitumoral do DNA-hsp65 no local da inoculação e nas metástases; caracterização fenotípica e funcional das células do sistema imune que infiltram os tumores após a inoculação do DNA-hsp65 e possivelmente testar novas formulações para melhorar a eficácia antitumoral desse produto. (AU)