Investigacao da acao neuroprotetora do fator neurotrofico ciliar (cntf) conjugado com peptideo contendo dominio de translocacao de proteina (pdt).

• Processo: 04/14210-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia
• Pesquisador responsável: Francesco Langone
• Beneficiário: Alexandre Cesar Santos de Rezende
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Fármacos neuroprotetores Neuroproteção Neurônios motores Fatores de crescimento neural Regeneração nervosa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fatores Neurotroficos | Motoneuronios | Neuroprotecao | Ratos Neonatos | Regeneracao Nervosa

Resumo

A axotomia periférica em ratos neonatos leva à morte grande número dos neurônios motores e sensitivos atingidos. A administração de fatores neurotróficos nesses animais reduz significativamente esse efeito. O fator neurotrófico ciliar (CNTF) possui importante efeito neuroprotetor sobre motoneurônios nesse tipo de lesão. Tal ação neuroprotetora motivou a investigação do seu emprego no tratamento de doenças neurodegenerativas em humanos. Contudo, os testes clínicos em pacientes com ELA revelaram efeitos colaterais importantes, tais como caquexia. Uma via alternativa muito promissora para reduzir tais efeitos parece ser a administração do CNTF conjugado com peptídeos que possuem domínio de translocação (PTD-protein transduction domain). Neste sentido, foi mostrado que a seqüência PTD da TAT do HIV acoplada ao fator neurotrófico derivado de células gliais (GDNF) foi eficaz no tratamento da isquemia cerebral em camundongos. Recentemente, o Centro di Ricerche in Biotenologie Innovative (Universidade de Padova) construiu uma proteína composta do CNTF acoplado a uma seqüência de 15 aminoácidos contendo o PTD da TAT do HIV (TAT-CNTF). Demonstramos em nosso laboratório que a administração da TAT-CNTF em ratos neonatos por 5 dias foi capaz de promover a sobrevivência de 70% dos motoneurônios-axotomizados pela secção do nervo ciático. Esse efeito neuroprotetor da TAT-CNTF foi similar ao produzido pelo CNTF e não foi acompanhado pela intensa mobilização de gordura marrom e pela redução do crescimento corporal produzida por este último. O presente projeto visa investigar se a administração da TAT-CNTF por tempo maior é capaz de manter a sobrevivência neuronal e de estimular a regeneração axonal, sem os efeitos colaterais do CNTF. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

REZENDE, A. C. S.; VIEIRA, A. S.; ROGERIO, F.; REZENDE, L. F.; BOSCHERO, A. C.; NEGRO, A.; LANGONE, F.. Effects of systemic administration of ciliary neurotrophic factor on Bax and Bcl-2 proteins in the lumbar spinal cord of neonatal rats after sciatic nerve transection. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 41, n. 11, p. 1024-1028, NOV 2008. (05/54613-7, 04/14210-8, 05/51335-6, 04/09786-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

REZENDE, Alexandre Cesar Santos de. Investigação da ação neuroprotetora do fator neurotrofico ciliar (CNTF) conjugado com peptideo contendo dominio de translocação de proteina (PTD). 2009. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.