Investigação da ação neuroprotetora do fator neurotrófico ciliar (CNTF) conjugado com o peptídio contendo domínio de translocação de proteína (PDT)

Resumo

A ação neuroprotetora do CNTF sobre motoneurônios motivou a investigação do seu emprego no tratamento de doenças neurodegenerativas em humanos. Contudo, os testes clínicos em pacientes com ELA revelaram efeitos colaterais, como caquexia. Uma via alternativa para reduzir tais efeitos parece ser a administração do CNTF conjugado com peptídeos que possuem domínio de translocação (PTD). Recentemente, foi obtida uma proteína composta pelo CNTF acoplado a uma seqüência de 15 aminoácidos contendo o PTD da Tat do HIV (Tat-CNTF). Demonstramos em nosso laboratório que a administração da Tat-CNTF em ratos neonatos proteger 70% dos motoneurônios após secção do ciático. Esse efeito da Tat-CNTF foi similar ao produzido pelo CNTF sem seus efeitos colaterais. O presente projeto visa investigar se a administração da Tat-CNTF é capaz de manter a sobrevivência neuronal e estimular a regeneração axonal a longo prazo sem os efeitos colaterais do CNTF. (AU)