Estudo da interacao entre as vias de sinalizacao dos estrogenos e fatores de crescimento no controle da transcricao dos genes hnrpk e pawr.

• Processo: 04/15338-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Aparecida Nagai
• Beneficiário: Simone Aparecida de Bessa Garcia
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cultura de células Fatores de crescimento Neoplasias mamárias Estrógenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer De Mama | Cultura Celular | Estrogenos | Fatores De Crescimento | Hnrpk | Pawr

Resumo

Os estrógenos são considerados fatores dominantes no desenvolvimento do câncer de mama. Os fatores de crescimento também são importantes reguladores na progressão desta neoplasia. Estudos mostram que a interação entre as vias de sinalização dos estrógenos e dos fatores de crescimento está relacionada ao aumento da proliferação e sobrevivência das células tumorais, além de contribuir para o desenvolvimento da resistência aos tratamentos hormonais. Assim, o melhor entendimento desta interação e a identificação de genes regulados por ambas as vias pode conduzir ao desenvolvimento de terapias cada vez mais específicas para as pacientes com câncer de mama. Recentemente, mostramos a ação oposta do E2 (17B-estradiol) no controle da expressão de dois genes com diferentes funções: o HNRPK, gene envolvido na proliferação celular, sendo positivamente regulado pelo E2 e o PAWR, gene pró-apoptótico, sendo negativamente regulado pelo E2. Dados da literatura mostram que a expressão do HNRPK é positivamente regulada pelos fatores de crescimento EGF e heregulina-B1 e que a retirada de alguns fatores de crescimento promovem o aumento da expressão do PAWR. O presente trabalho tem por objetivo verificar a possível interação entre as vias de sinalização dos estrógenos e fatores de crescimento no controle da transcrição dos genes HNRPK e PAWR utilizando a linhagem celular MCF-7 tratada com E2, tamoxifen e EGF na presença e na ausência do receptor de estrógeno o qual será silenciado por siRNA. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GARCIA, Simone Aparecida de Bessa. Estudo da interação entre vias de sinalização dos estrógenos e fatores de crescimento  no controle da transcrição dos genes HNRPK, PAWR e PHLDA1. 2009. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.