Efeitos da Ciclosporina A associada ou não à Heteropterys tomentosa (A. Juss.) no fígado, rim, testículo, epidídimo, próstata e timo de ratos Wistar

Autor(es)

Karine Moura Freitas

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2014-10-24

Membros da banca

Mary Anne Heidi Dolder; Juliana Castro Monteiro; Tatiana Carla Tomiosso; Grasiela Dias de Campos Severi Aguiar; Patricia Aline Boer

• Orientador: Mary Anne Heidi Dolder

Resumo

A Ciclosporina A (CsA) é uma droga imunossupressora amplamente utiliza na terapia pós-transplante de órgãos e no tratamento de doenças autoimunes. Apesar de sua ampla utilização e eficiência como imunossupressora, a CsA causa diversos efeitos colaterais, dentre eles nefrotoxicidade, hepatotoxicidade e danos a órgãos do aparelho reprodutor masculino (testículo e próstata). Estes efeitos provavelmente estão relacionados à atividade pró-oxidante do medicamento, que causa um desequilíbrio entre produção de espécies reativas de oxigênio e produção de enzimas antioxidantes. Heteropterys tomentosa, planta natural do cerrado brasileiro, é utilizada popularmente utilizada como tônico, estimulante das funções cerebrais e afrodisíacas. A eficiência da infusão de H. tomentosa para atenuar os danos causados pela CsA no testículo e próstata ventral de ratos já foi comprovada cientificamente. Além disso, H. tomentosa também parece ser eficiente contra a hepatotoxicidade induzida por esta droga, analisando-se parâmetros bioquímicos plasmáticos. O objetivo deste trabalho foi verificar os efeitos da Ciclosporina A no fígado, rim, timo, testículo, epidídimo e próstata ventral. Caso haja efeitos, determinar se a infusão de H. tomentosa altera tais efeitos. Além disso, objetivamos analisar se o tratamento com a infusão de H. tomentosa interfere na capacidade imunossupressora da Ciclosporina A. O tratamento com H. tomentosa durante 21 dias causou sutis alterações hepáticas nos animais, resultados não encontrados após a administração do tratamento com a planta durante 56 dias. O tratamento simultâneo com CsA e H. tomentosa causou alterações hepáticas diferentes daquelas dos animais tratados somente com CsA. A nefrotoxicidade induzida por CsA foi tempo dependente. O tratamento com CsA durante 21 dias causou o aparecimento de pequenos acúmulos de substâncias no lúmen dos túbulos da região medular, entretanto não foram observadas graves alterações nos túbulos proximais. Após 56 dias de tratamento foram observados acúmulo de substâncias no lúmen de túbulos da região medular do rim. Além disso, foram observados pontos de vacuolização citoplasmática nos túbulos proximais em regiões específicas. Estes efeitos foram observados no grupo tratado somente com CsA e no grupo tratado simultaneamente com CsA e H. tomentosa. O tratamento somente com a infusão de H. tomentosa não causou danos ao rim. O tratamento com CsA e/ou H. tomentosa não causou efeitos aos testículos, entretanto, após 56 dias de tratamento formam observadas alterações ao epidídimo e próstata ventral, resultado não observado no grupo CsA+Ht. A contagem de células no sangue periférico evidenciou a imunossupressão causada pela Ciclosporina A administrada por 21 ou 56 dias. Mesmo após o tratamento conjunto com a infusão e a droga (21 e 56 dias) a imunossupressão foi evidenciada. Além disso, a análise do tecido tímico revelou alterações estruturais causadas pela CsA administrada isoladamente ou em conjunto com a infusão. Estes resultados revelaram que os efeitos colaterais associados ao tratamento com CsA ao rim, epidídimo e próstata ventral são tempo-dependentes. Além disso, foi observado que o tratamento com H. tomentosa foi capaz de reduzir as alterações causadas pela CsA ao epidídimo e próstata ventral. Este estudo revela ainda, que a infusão de H. tomentosa não altera a capacidade imunossupressora da Ciclosporina A (AU)

• Processo FAPESP: 11/01160-6 - A infusão de nó-de-cachorro (Heteropterys aphrodisiaca, O. Mach, 1949) ameniza os efeitos colaterais da Ciclosporina A ou altera a sua atividade imunossupressora em ratos Wistar?
• Beneficiário: Karine Moura de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado