Avaliação longitudinal das citocinas Th1 (TNF-'alfa', INF-'gama', IL-12) e Th2 (IL-4, IL-6, IL10) em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico: associações com manifestações clínicas e laboratoriais

Autor(es)

Mariana Postal

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2016-05-02

Membros da banca

Simone Appenzeller; Eduardo Ferreira Borba Neto; Alexandre Wagner Silva de Souza; Manoel Barros Bértolo; Ibsen Bellini Coimbra

• Orientador: Simone Appenzeller

Resumo

Este estudo teve como objetivo avaliar, durante o período de 2 anos, os níveis séricos de citocinas Th1 e Th2 em pacientes com LES e controles sadios, associando essas citocinas com atividade de doença e as diferentes manifestações clínicas e laboratoriais apresentadas pelos pacientes. E ainda, avaliar se havia variação dos níveis séricos de citocinas Th1 e Th2 e se as mesmas pudessem ser consideradas biomarcadores. Foi um estudo longitudinal, aberto com grupo controle onde foram selecionados pacientes consecutivos com LES acompanhados na Unidade de Reumatologia do Hospital de Clínicas/UNICAMP. Manifestações clínicas, laboratoriais e medicação em uso foram avaliadas. A atividade de doença foi determinada pelo [SLE Disease Activity Index (SLEDAI)] e o dano cumulativo pelo [Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SDI)]. Os níveis séricos das citocinas foram dosados pelo método Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). Foram incluídos 218 (210 mulheres) pacientes com LES, com média de idade de 42,62 anos [desvio padrão (DP)± 11,98 anos]. O grupo controle, com distribuições de idade e sexo similares ao grupo de pacientes, foi constituído por 46 (40 mulheres) voluntários sadios com média de idade de 40,04±13,54. Observou-se que, apenas a IL-6 permanece significativamente aumentada em pacientes com LES quando comparada a controles sadios, nos quatro tempos de avalição. Na avaliação dos dados pareados, observou-se flutuação significativa apenas nos níveis de INF-'gama' (p=0,026), IL-12 (p<0,001), IL-4 (p=0,001) e IL-10 (p<0,001). Observou-se que em todos os tempos, os níveis séricos de IL-10 estavam associados e correlacionados com a atividade de doença. INF-'gama', IL-4 e IL-10 estavam associados com manifestações NP em pacientes com LES. Observou-se uma diferença significativa na progressão de perda de volume cerebral (p=0,028) e de perda de volume de corpo (p<0,001) entre pacientes com LES e controles sadios. Observou-se uma associação entre IL-12 e progressão de atrofia cerebral (p=0,008) e uma correlação direta entre os níveis séricos de IL-12 e porcentagem de perda de volume cerebral (rs=0,3; p=0,015). Não foram observadas associações entre progressão de atrofia e as outras citocinas estudadas ou manifestações clínicas e laboratoriais. De acordo com nossos resultados, concluiu-se que IL-10 pode ser considerada biomarcador para atividade de doença e nefrite no LES. INF-'gama', IL-4 e IL-10 podem identificar pacientes com envolvimento SNC. IL-12 pode ser um biomarcador para dano cerebral no LES (AU)

• Processo FAPESP: 11/03788-2 - Avaliação longitudinal das interleucinas 4, 6, 10 e 12, do interferon gama e fator de necrose tumoral alfa e associações clínicas e laboratoriais em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico
• Beneficiário: Mariana Postal Zink de Souza
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado