Modulação redox, função e sobrevivência de células β-pancreáticas: evidência sobre o papel da enzima NADPH oxidase-2 (NOX2) em um modelo in vitro de glicotoxicidade.

Autor(es)

Arnaldo Henrique de Souza

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2016-05-09

Membros da banca

Angelo Rafael Carpinelli; Everardo Magalhães Carneiro; Maria Lucia Cardillo Correa Giannella; Lucia Rossetti Lopes; Fernanda Ortis

• Orientador: Angelo Rafael Carpinelli

Resumo

O estresse oxidativo e a enzima NADPH oxidase-2 (NOX2) estão associados com a diminuição da massa funcional de células-β em pacientes com diabetes do tipo 2 (DT2). Neste estudo, testamos o papel da NOX2 sobre a glicotoxicidade em células-β. Ilhotas de camundongo C57BL/6J nocautes ou não para NOX2 (NOX2-KO e WT, respectivamente) foram isoladas e cultivadas por até 3 semanas em 10 ou 30 mmol/l de glucose (G10 e G30, respectivamente). A secreção de insulina foi maior nas ilhotas NOX2-KO vs. WT sem apresentar diferenças metabólicas ou do potencial redox da glutationa citosólica (EGSH). O cultivo de ilhotas em G30 aumenta a concentração de H2O2 e a oxidação de tióis no compartimento citosólico, seguido por aumento de apoptose de células-β, mas, preservando a reposta máxima secretória. Estas respostas foram quase idênticas em ambos os tipos de ilhotas. Em conclusão, a NOX2 regula negativamente a secreção de insulina em ilhotas de camundongos C57BL/6J, mas não é um componente crítico para a sobrevivência de células β em um modelo in vitro de glicotoxicidade. (AU)

• Processo FAPESP: 11/21299-9 - Efeitos da hiperglicemia e hiperlipidemia sobre a secreção de insulina e atividade da nad(p)h oxidase em ilhotas pancreáticas
• Beneficiário: Arnaldo Henrique de Souza
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado