Envolvimento de Rac1 na excitotoxicidade induzida por NMDA na retina de ratos.

Autor(es)

Kelly Cristina Saito

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2011-09-19

Membros da banca

Dania Emi Hamassaki; Luiz Roberto Giorgetti de Britto; Ana Maria de Lauro Castrucci; Dora Selma Fix Ventura; Chao Yun Irene Yan

• Orientador: Dania Emi Hamassaki; Marinilce Fagundes dos Santos

Resumo

A ativação excessiva dos receptores NMDA tem sido descrita no disparo da morte neuronal que ocorre em doenças, como o glaucoma. É possível que a combinação de subunidades (NR2A-D) possa ativar vias de sinalização intracelulares que resultam na morte ou sobrevivência. Nosso objetivo foi investigar o envolvimento de subunidades NR2 e Rac1, membro da família Rho GTPase, na morte de neurônios da retina. A morte induzida por glutamato in vitro foi reduzida após a inibição de Rac1 e bloqueio de NR2B, mas não das subunidades NR2C/D. Resultados semelhantes foram obtidos in vivo após injeção intravítrea NMDA, e a detecção de Rac1 ativo, principalmente, nos processos de glia de Müller foi inibida pelo bloqueio NR2B. Além disso, a produção de TNF-<font face=\"Symbol\">&#945; após a injeção de NMDA foi reduzida pelo bloqueio de NR2B e Rac1. Assim, nossos resultados sugerem que a excitotoxicidade via receptores NR2B/NMDA ativa Rac1 em células da glia de Müller, que por sua vez controla a produção de TNF-<font face=\"Symbol\">&#945 possível responsável pela morte de células ganglionares da retina. (AU)

• Processo FAPESP: 06/57615-3 - Ativacao de gtpases rho por receptores nmda: morte ou sobrevivencia celular?
• Beneficiário: Kelly Cristina Saito
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado