Efeitos farmacologicos da catuama e seus constituintes em corpo cavernoso isolado de coelho e humano

Autor(es)

Wladimir Mignone Gordo

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 1998-12-16

Membros da banca

Edson Antunes; João Ernesto de Carvalho; Angelina Zanesco

• Orientador: Edson Antunes

Resumo

Catuama é um fitoterápico amplamente usado pela população brasileira. É constituído por quatro plantas medicinais: Tríchílía catígua (catuaba), Paullínía cupana (guaraná), Ptychopetalum olacoides (muirapuama) e Zinziber offícinalis (gengibre). A Catuama é empregada como medicação tônica em casos de astenias neuromusculares, convalescenças, fraquezas em geral e impotência sexual masculina. O objetivo deste trabalho foi o de investigar o efeito e o mecanismo de ação da Catuama e separadamente os extratos de T. catígua, P. cupana, P. olacoídes e Z. offícínalís em corpo cavernoso isolado de coelho e humano. Os experimentos foram realizados com segmentos de corpo cavernoso de coelhos (1,5 a 2,5 Kg). Após anestesiados (Sagatal, 30-40 mg/Kg, i.v.), o pênis do animal foi retirado, dissecado e perfundido em sistema de cascata com uma solução aquecida e oxigenada de Krebs. Após o período de 60-90 min de estabilização, os tecidos foram pré-contraídos com KCI (40 mM). Os experimentos com corpo cavernoso de humanos foram aprovados pelo Comitê de Ética do Hospital das Clínicas da UNICAMP. Os tecidos retirados de cadáveres foram dissecados e montados em um sistema de cascata, conforme descrito acima. A Catuama (1, 3 e 10 mg) causou relaxamentos dose-dependentes dos segmentos de corpo cavernoso de coelho (11 .:t 7%, 26 .:t 5% e 82.:t 9%, respectivamente; n=6), com perfil de relaxamento semelhante àquele induzido pela acetilcolina e gliceriltrinitrato. A infusão de L-NAME (10 µM), inibidor inespecífico da síntese de NO, induziu aumento do tônus dos tecidos e reduziu os relaxamentos de corpo cavernoso de coelho induzidos por acetilcolina (ACh; 0.6 nmol; 72 + 23% antes e 7 + 4% durante a infusão de L-NAME; n=6 p< 0.01), sem afetar aqueles induzidos pela Catuama. De modo similar, a infusão do ODa (1 O µM, n=6), um inibidor potente da atividade de guanilato ciclase solúvel, induziu aumento do tônus dos tecidos e aboliu os relaxamentos de corpo cavernoso de coelho induzidos por acetilcolina e gliceriltrinitrato. Entretanto, o OOQ não modificou o relaxamento induzido pela Catuama (10 mg; 85± 17% antes e 91 ± 17% durante a infusão de 000). A cromacalína (CMK), agonista de canais de potássio ATP-dependentes, causou relaxamento dose-dependente e de longa duração dos segmentos de corpo cavernoso. A infusão do antagonista desta classe de canais de K+, glibenclamida (10µM, n=6), reduziu significativamente os relaxamento induzidos pela CMK (30 nmol; 102 ± 11 % antes e 47 ±8% durante a infusão de glibenclamida, p<0.05) sem afetar aqueles induzidos por ACh. Na concentração utilizada, a glibenclamida não modificou o relaxamento de corpo cavernoso induzido pela Catuama (10 mg; 64± 10% antes e 63 ± 4% durante a infusão de glíbenclamida). O bloqueador de canais de sódio, tetrodotoxina (TTX, 1 µM, n=4) e o antagonista de receptores muscarínicos atropina (1 µM, n=4), não modificaram os relaxamentos induzidos pela Catuama (10 mg; 62 :t 10% antes e 67 :t 14% durante a infusão de TTX) e GTN. Os extratos de P cupana (0.5 - 5 mg), Z. officinalis (1 -10 mg), T. catigua (1 - 10 mg) e P. olacoides (2 - 20 mg) produziram relaxamentos dependentes da dose em corpo cavernoso de coelho que não foram modificados pelo L-NAME (10 µM, n=4). A infusão da nifedipina (10 nM, n=4), um bloqueador de canais de Ca2+ do tipo L, reduziu parcialmente o tônus dos tecidos e inibiu seletivamente os relaxamentos de corpo cavernoso de coelho induzidos pela T. catigua, P. olacoides e Catuama. Os relaxamentos induzidos pela acetilcolina, P. cupana e Z. officinalis não foram significantemente afetados pela nifedipina. Resultados semelhantes, com exceção do P. olacoides, foram observados com outro bloqueador de canais de Ca2+ do tipo L, o verapamil (10 nM). A infusão contínua do extrato de Trichilia catigua (10 mg/ml, n=4) aboliu a contração de corpo cavernoso induzi da pelo Bay-K 8644 (10 nmol; 61 ± 14.4% antes e 8 ±3.1 % durante a infusão da catuaba, p< 0.01). As contrações causadas pela noradrenalina e pelo próprio KCI (0.1 mmol) não foram significantemente afetadas pela infusão de Trichilia catigua. Em corpo cavernoso humano, a Catuama (1, 3 e 10 mg) causou relaxamentos dose-dependentes (15 ± 10%, 37 ± 18% e58 ± 29%, respectivamente; n=14) com perfil de relaxamento semelhante aquele induzido pela ACh (0.6 nmol) e GTN (1.3 nmol). A infusão de L-NAME (3 µM, n=4) induziu aumento do tônus dos tecidos e reduziu marcantemente o relaxamento de corpo cavernoso induzido pela ACh. Com relação ao Catuama, notamos que o L-NAME causou pequena, porém significativa, redução no relaxamento. O ensaio dos componentes de P. cupana (1.5 mg), Z. offícínalís (3 mg), T. catígua (10 mg) e P. olacoídes (10 mg) revelou que todos foram capazes de produzir relaxamentos significantes dos segmentos de corpo cavernoso humano. A infusão de L-NAME (3 IJM; n=4) reduziu parcialmente os relaxamentos induzidos pelos extratos de P. cupana, Z. offícínalís, T. catígua e P. olacoídes. A incubação do homogenato de corpo cavernoso isolado de coelho com o inibidor da fosfodiesterase (+IBMX; n=8), causou um aumento da ordem de 600 % dos níveis de AMPc. Com relação ao extrato de P. cupana, notamos um aumento dos níveis de AMPc não relacionado à concentração empregada, e menor do que aquele produzido pelo IBMX. Os outros extratos não modificaram os níveis de AMPc em relação ao controle, mesmo em concentrações elevadas (100 mg/ml). Isto indica que o mecanismo de relaxamento de corpo cavernoso isolado de coelho causado pela Catuama e seus componentes não indica ser através da inibição da fosfodieserase. Podemos concluir que, em tecido de. coelho, as respostas relaxantes causadas pela Catuama e seus componentes, não estão diretamente envolvidas com a liberação de NO. Em tecido isolado de' humano, o NO demonstra estar associado ao mecanismo de relaxamento desses compostos. Investigações futuras serão necessárias para o esclarecimento completo do mecanismo de relaxamento induzido pela Catuama e componentes, em coelhos e humanos (AU)

• Processo FAPESP: 96/06496-0 - Efeitos farmacologicos do extrato fluido de catuama e seus componentes em corpo cavernoso isolado de coelho.
• Beneficiário: Wladimir Mignone Gordo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado