Estudo do genoma e virulência de linhagens de Haemophilus influenzae biotipo aegyptius causadoras de febre purpúrica brasileira

Autor(es)

Rafaella Fabiana Carneiro Pereira

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2015-06-08

Membros da banca

Marcelo Lancellotti; Marco Aurélio Ramirez Vinolo; Carlos Emilio Levy; Fabiani Gai Frantz; Wilton Rogério Lustri

• Orientador: Marcelo Lancellotti; Luciana Maria de Hollanda

Resumo

A Febre Purpúrica Brasileira (BPF) é uma doença infantil sistêmica caracterizada por conjuntivite, febre, púrpura e sepse. Seu agente etiológico é o Haemophilus influenzae biotipo aegyptius (Hae), uma bactéria anteriormente somente relacionada a casos de conjuntivite purulenta. Os fatores de virulência desse patógeno ainda não são totalmente conhecidos. Assim, o presente estudo teve por objetivo aprofundar o conhecimento sobre esta bactéria. Para tal, nove linhagens de Hae, das quais sete são causadoras de BPF, foram comparadas quanto ao seu genoma, à quantificação da expressão de possíveis genes de virulência e ao perfil de lipídios em infecções in vitro e in vivo. Linhagens causadoras de BPF apresentaram genes ausentes nas demais linhagens Hae estudadas, tais como crgA e hadA. Hae não foi competente ao processo de transformação e análises dos genomas de Hae revelaram a ausência de genes relacionados à competência deste processo no gênero Haemophilus, o que justifica a incapacidade de manipulação genética nesta bactéria. Os genes hadA e tabA foram expressos de forma distinta em linhagens de Hae nos hospedeiros in vitro e in vivo, não sendo possível inferir seu papel na virulência de Hae. Enquanto que o gene las parece ser modulado negativamente em contato com o hospedeiro. Apenas linhagens causadoras de BPF foram recuperadas de ratos Sprague-Dawley, o que sugere a presença de determinantes específicos de virulência que auxiliam na sobrevivência no hospedeiro nestas linhagens. Dados de espectrometria de massas dos lipídios totais mostraram modificações em Hae após a passagem in vivo. O conjunto de resultados mostra que, apesar de semelhantes entre si quanto ao genoma, as linhagens analisadas de Hae associadas a BPF não apresentam característica clonal. Tais linhagens apresentam fatores de virulência específicos possivelmente correlacionados à ocorrência de BPF, os quais são candidatos promissores para estudos futuros sobre a doença (AU)

• Processo FAPESP: 11/01319-5 - Estudo do genoma e virulência de linhagens de Haemophilus influenzae biotipo aegyptius causadoras de Febre Purpúrica Brasileira
• Beneficiário: Rafaella Fabiana Carneiro Pereira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado