Reação de Morita-Baylis-Hillman em quimica organica. 1-Estudos mecanisticos por espectrometria de massas. 2-Sintese de farmacos, sintese diastereosseletiva de 1,2-amino-alcoois via rearranjo de Curtius

Autor(es)

Giovanni Wilson Amarante

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química
• Data de defesa: 2009-08-21

Membros da banca

Fernando Antonio Santos Coelho; Peter Bakuzis; Vitor Francisco Ferreira; Luiz Carlos Dias; Paulo Cesar Muniz de Lacerda Miranda

• Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho

Resumo

Esse trabalho de doutorado visou explorar a reação de Morita-Baylis- Hillman (MBH) nos aspectos relacionados ao seu mecanismo e a utilização de seus adutos, como substratos para síntese de moléculas com propriedades biológicas. Realizamos estudos mecanísticos dessa reação, utilizando ESI-MS, sendo possível, interceptar e caracterizar, em fase gasosa, intermediários dessa reação. Outro estudo nos permitiu re-avaliar o comportamento de (tio)uréias como catalisadores desta reação. Neste trabalho, propomos um mecanismo com a participação de (tio)uréias na reação de MBH. Na segunda parte deste trabalho de tese visamos a utilização de adutos de MBH na síntese de moléculas de interesse biológico. Sendo assim, realizamos a síntese de esqueletos 4-fluoroquinolônicos. Para tal, utilizamos adutos de MBH derivados do o-nitrobenzaldeído. Em particular, estudamos o mecanismo de uma etapa desta síntese, uma ciclização em TFA. Neste estudo, um novo intermediário chave foi caracterizado por ESI-MS. Após 4 etapas sequenciais preparamos a Norfloxacina. Outro alvo foi a síntese enantiosseletiva de um análogo do DFP. Neste trabalho, utilizamos um aduto de MBH que após 3 etapas obtivemos um álcool alílico derivado, que foi submetido às condições de epoxidação de Sharpless. Estes epóxidos foram submetidos a uma reação de abertura de anel e oxidação benzílica mediada por Pd(II). Após 2 etapas, concluímos a síntese dos dois enantiômeros análogos do DFP. A última parte deste trabalho consistiu no emprego do rearranjo de Curtius em adutos de MBH onde preparamos aciloínas, que ao serem tratadas com diferentes aminas, forneceram 1,2-amino-alcoóis em altas seletividades. A primeira estratégia foi aplicada na síntese do (+/-)-bupropion e a segunda estratégia permitiu a síntese diastereosseletiva da (+/-)-espisulosina (AU)

• Processo FAPESP: 05/02373-2 - Síntese de fármacos e substâncias bioativas a partir de adutos de Baylis-Hillman: 1) síntese de antibióticos da classe do ácido 4-fluoroquinolônico; 2) síntese assimétrica do anti-inflamatório DFP
• Beneficiário: Giovanni Wilson Amarante
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado