Repercussão da prolactina e do seu inibidor, a bromocriptina, na interação epitélio-estroma da próstata do gerbilo da Mongólia

Autor(es)

Marianna Zanatelli

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2016-11-03

Membros da banca

Sebastião Roberto Taboga; Wagner José Fávaro; Taize Machado Augusto; Alexandre Bruni Cardoso; Murilo Vieira Geraldo

• Orientador: Sebastião Roberto Taboga; Fernanda Cristina Alcântara dos Santos

Resumo

A próstata é uma glândula acessória do sistema genital responsável pela secreção e armazenamento de líquido com propriedades nutritivas. É encontrada na maioria dos mamíferos e, nos últimos anos, a próstata feminina tem sido estudada com o objetivo de compreender seu papel nas funções reprodutivas e no aparecimento de patologias do trato reprodutor. Os hormônios esteroides são responsáveis pelo crescimento, proliferação e desenvolvimento da glândula, mas não são os únicos envolvidos na sua homeostase ou na promoção de lesões no tecido. A prolactina é um hormônio polipeptídico com síntese pituitária e extrapituitária, com mais de 300 atividades biológicas no organismo, dentre elas, funções envolvidas com a reprodução. No entanto, seu papel exato na manutenção da próstata ainda não é bem definido. Sendo assim, este projeto teve como objetivo avaliar o efeito da prolactina e de seu inibidor, a bromocriptina, sobre a histofisiologia prostática de fêmeas e machos adultos do gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus) intactos e castrados, afim de se estabelecer relações entre a prolactina e os hormônios esteroides. Os animais foram submetidos à administração de prolactina exógena ou de bromocriptina, em dois períodos de tratamento, 3 e 30 dias. As próstatas ventrais dos machos e os complexos prostáticos das fêmeas foram avaliados por análises histológicas, morfométrico-estereológicas e imunocitoquímicas. Os resultados demonstraram que a prolactina e a bromocriptina influenciam fortemente a morfologia da próstata feminina e masculina do gerbilo, promovendo o aparecimento de lesões PIN cribriforme na glândula já após 3 dias de administração em animais intactos. Após 30 dias de exposição à prolactina, a glândula não apresentou tais lesões, e a morfologia do órgão foi praticamente reestabelecida. A bromocriptina produziu na glândula efeitos semelhantes aos da administração de prolactina, provavelmente por não ter sido eficiente em inibir a ação da prolactina extrapituitária no tecido. A prolactina e seu receptor foram identificados na próstata feminina e masculina por reação de imunocitoquímica, localizados principalmente na região apical das células epiteliais. Na próstata feminina, a prolactina aumentou a expressão dos receptores estrogênicos ER? e ER? quando administrada após a castração, e não alterou a dos receptores androgênicos (AR). Na próstata masculina, a prolactina aumentou a imunomarcação de seus receptores (PRLR), de AR, ER? e ER? em animais intactos, mas não em animais castrados, indicando que este hormônio apresenta uma relação sinérgica com os andrógenos. Apesar de não ter evitado a regressão dos ácinos prostáticos após a castração, a administração de prolactina suavizou os efeitos atróficos da ablação hormonal na glândula feminina e masculina, sem provocar o aparecimento de lesões. Sendo assim, a prolactina apresentou funções ora relacionadas à presença dos hormônios esteroides, ora ativadas pela ausência deles. Foram identificados diferentes fenótipos de células secretoras no epitélio da próstata feminina. As células mucinosas, claras, basófilas, goticuladas, espumosas, ciliadas e neuroendócrinas, diferenciadas por características citoquímicas e imunocitoquímicas, foram alteradas em número conforme as situações experimentais de ablação hormonal pela castração e de administração de prolactina exógena e bromocriptina, mostrando que a próstata feminina responde às condições de desbalanço hormonal gerenciando a atividade de células específicas do epitélio (AU)

• Processo FAPESP: 12/00695-6 - Repercussão da prolactina e do seu inibidor, a bromocriptina, na interação epitélio-estroma da próstata do gerbilo da Mongólia
• Beneficiário: Marianna Zanatelli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado