Avaliação do envolvimento das células microgliais na indução e persistência da hipernocicepção inflamatória induzida pela artrite reumatóide na ATM de ratos

Autor(es)

Ricardo Bonfante

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba
• Data de defesa: 2016-02-24

Membros da banca

Juliana Trindade Clemente Napimoga; Heloísa Helena de Araújo Ferreira; Ana Cláudia Rossi

• Orientador: Juliana Trindade Clemente Napimoga

Resumo

A articulação temporomandibular (ATM) é afetada em 65% dos pacientes com artrite, e a dor é a queixa principal, especialmente durante o movimento e função. As células microgliais responsáveis pela imunidade inata no sistema nervoso central estão relacionadas como fator importante na indução e manutenção de distúrbios sensoriais seguidos por desordens neuronais ou lesão do tecido periférico ou provocados por doenças crónicas, tais como artrite. Este estudo padronizou um protocolo de indução de artrite induzida por albumina na ATM de ratos e avaliou as células microgliais do subnúcleo caudal trigeminal (Vc) na indução e desenvolvimento de hipernocicepção inflamatória persistente através do protocolo proposto. Ratos Wistar machos (n=40) foram sensibilizados com uma injeção subcutânea de albumina de soro bovina metilada (mBSA, 500µg) em emulsão contendo uma solução salina tamponada com fosfato (PBS) e adjuvante completo de Freund (CFA). O mBSA dissolvido em adjuvante incompleto de Freund (IFA) foi injetado em diferentes locais no dorso dos animais 7 e 14 dias após a primeira imunização. Vinte e um dias após a injeção inicial, a artrite foi induzida na ATM dos animais imunizados através de injeção intra-articular de mBSA (Desafio) (10gµ/ATM/semana) durante 3 semanas. A hipernocicepção gerada pela artrite induzida por albumina na ATM foi avaliada pelo comportamento nociceptivo dos animais através de uma injecção intra-articular de uma dose sublimiar de formalina (0,5%) 24 horas, 7 e 14 dias após a última injecção intra-articular mBSA. Após o teste comportamental, os animais foram eutanasiados e os tecidos periarticulares e Vc removidos para análises posteriores. O modelo de indução de artrite por albumina na ATM de ratos resultou em um aumento da resposta nociceptiva observada 7 e 14 dias após a última injecção intra-articular de mBSA (p<0,05: ANOVA, teste de Tukey). Foi observado que a resposta nociceptiva está associada ao aumento significativo da liberação de IL-12, IL-18 e expressão de ICAM-1 em tecidos periarticulares. Não foi observada diferença entre os grupos testados na expressão de micróglias (CD11b/c) e na ativação da p38 MAPK (p>0,05). No entanto, foi observado que houve aumento significativo na liberação da Catepsina e Fractalcina no Vc dos animais com artrite 14 dias após o protocolo experimental (p<0,05: ANOVA, teste de Bonferroni). A expressão do receptor P2X7 mostrou-se aumentada nos dias 7 e 14, quando comparados com os grupos de controle (p<0,05: ANOVA, teste de Bonferroni). Este novo protocolo de indução de artrite por albumina na ATM de ratos demonstrou-se eficaz para o estudo dos mecanismos envolvidos com a indução e manutenção da dor inflamatória na ATM. Em acréscimo, foi demonstrado que a dor persistente induzida pela artrite na ATM de ratos induz alterações na atividade das células microgliais do Vc (AU)

• Processo FAPESP: 14/09975-7 - Avaliação do envolvimento das células microgliais na indução e persistência da hipernocicepção inflamatória induzida pela artrite reumatóide na ATM de ratos
• Beneficiário: Ricardo Bonfante
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado