Estudo da via de heme farnesilado e dos inibidores desta via em estágios intraeritrocitários de P. falciparum.

Autor(es)

Raquel Maria Simão Gurge

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2017-07-04

Membros da banca

Alejandro Miguel Katzin; Cristina Northfleet de Albuquerque; José Franco da Silveira Filho; Anita Hilda Straus Takahashi; Erika Suzuki de Toledo

• Orientador: Alejandro Miguel Katzin; Gerhard Wunderlich

Resumo

O desenvolvimento de antimaláricos é necessario pois, há linhagens de Plasmodium resistentes às drogas em uso e um alvo importante é a via de isoprenoides. Importantes alvos derivados desta via são: heme O já que, há antimaláricos relacionados ao heme; e a giberilina pois, há inibidores desta que não são prejudiciais ao homem. Inabenfide (INA) e uniconazol-P (UNP) inibem a biossíntese de giberilina em plantas e o crescimento de P. falciparum. Inicialmente, identificamos no parasita genes homólogos para a síntese de heme O e A, cox10 e 15, que codificam as enzimas HOS e HAS. Parasitas transgênicos com HOS e HAS marcados com GFP permitiram identificar a localização de cox10 no núcleo e de cox15 na mitocôndria. Identificamos heme O por marcações metabólicas e espectrometria de massa. Entretanto, não identificamos heme A e giberelina. INA e UNP diminuem a biossíntese de heme O e a parasitemia, observado por oxido-redução e marcação metabólica, o que torna a sintese de heme O um interessante alvo para antimaláricos. (AU)

• Processo FAPESP: 12/20273-9 - Caracterização do Heme O, do Heme A e das enzimas COX10 e COX15 durante o desenvolvimento intra-eritrocítico de Plasmodium falciparum.
• Beneficiário: Raquel Maria Simão Gurge
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado