Estratégias organocatalíticas diastereo e enantiosseletivas para a síntese e funcionalização de N-heterociclos

Autor(es)

José Tiago Menezes Correia

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química
• Data de defesa: 2017-07-31

Membros da banca

Fernando Antonio Santos Coelho; Ronaldo Aloise Pilli; Paulo Cesar Muniz de Lacerda Miranda; Silvio do Desterro Cunha; Paulo Roberto Ribeiro Costa

• Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho

Resumo

O desenvolvimento de novas metodologias de síntese e/ou funcionalização de N-heterociclos é um tema em constante investigação pela comunidade sintética, o que é justificado pela diversidade de alcaloides e fármacos que apresentam esse tipo de sistema em suas estruturas. Nessa tese de doutorado são relatados os resultados obtidos em quatro estudos, os quais estão organizados em dois capítulos. No primeiro capítulo, investigações visando o desenvolvimento de duas estratégias organocatalíticas para o preparo de núcleos indolizidínicos e quinolizidínicos característicos de alcaloides pumiliotoxinas, alopumiliotoxinas e homopumiliotoxinas, foram realizadas. Na primeira estratégia, uma reação de ciclização via SN2 intramolecular catalisada por um carbeno N-heterocíclico (NHC) foi investigada como etapa-chave. Embora não tenha sido explorada de modo extensivo, esta estratégia se mostrou bastante desafiadora devido à instabilidade do intermediário de Breslow formado e não forneceu o produto desejado. Na segunda estratégia, a etapa-chave consistiu em uma condensação benzoínica intramolecular diastereosseletiva, também catalisada por um NHC. Após uma triagem de condições reacionais, uma condição otimizada foi obtida, a qual forneceu o núcleo indolizidínico em um rendimento de 69% e razão diastereoisomérica de 75:25, em favor do diastereoisômero de configuração similar a das pumilitoxinas e alopumiliotoxinas. De posse desta metodologia, o intermediário avançado para a síntese da Alopumiliotoxina 225E e da Pumiliotoxina 209F foi preparado em 7 etapas, 10% de rendimento global e razão diasteoisomérica de 85:15. No segundo capítulo estão descritas as investigações visando o desenvolvimento de duas metodologias sintéticas de funcionalização enantiosseletiva de indolizinas. Na primeira delas, uma reação de Friedel-Crafts enantiosseletiva entre indolizinas e cetonas ?,?-insaturadas foi desenvolvida. Bons rendimentos e razões enantioméricas de até 98:2 puderam ser obtidos. Paralelamente, a cicloadição [8+2] enantiosseletiva entre indolizinas e maleimidas foi investigada. Nessa segunda estratégia, a razão enantiomérica alcançada foi de 80:20. Estes trabalhos constituem nos primeiros relatos da funcionalização enantiosseletiva dessa classe de moléculas, e são precedentes formidáveis para o desenvolvimente de novas metodologias neste sentido (AU)

• Processo FAPESP: 12/21809-0 - Síntese organocatalisada de N-heterociclos indolizidínicos e quinolizidínicos a partir de adutos de Morita-Baylis-Hillman
• Beneficiário: José Tiago Menezes Correia
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado