Distúrbios na motilidade gastrintestinal associados a alterações morfométricas de neurônios entéricos em modelos experimentais de Diabetes mellitus

Autor(es)

Juliana Fernandes de Matos

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Botucatu. 2019-04-26.
• Instituição: Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Botucatu
• Data de defesa: 2019-02-25
• Orientador: José Ricardo de Arruda Miranda

Resumo

O estado hiperglicêmico está relacionado com alterações fisiológicas em todo o organismo no diabete. É conhecido a recorrência de distúrbios gastrintestinais em indivíduos diabéticos. Estudos sobre alterações da motilidade gastrintestinal em diabéticos mostram danos em neurônios entéricos e na parede gástrica. Há uma lacuna no conhecimento sobre a relação entre níveis glicêmicos, motilidade gastrintestinal e neurônios entéricos. Portanto o objetivo foi analisar a atividade de contração, esvaziamento gástrico e trânsito oro-cecal em ratos com modelos de diabete grave e moderado e avaliar a integridade da parede gástrica e dos neurônios entéricos. Os animais foram induzidos ao diabete com Streptozotocin (STZ) (diabete moderado: 100mg/kg; glicemia de jejum 6,6-16,5 mmol/L) e (diabete grave: 50mg/kg glicemia de jejum> 16,5mmol/L). A Biosusceptometria AC (BAC) aferiu a contratilidade gástrica, quantificados por frequência e meia-largura da banda em ciclos por minuto. Assim como o esvaziamento gástrico (EG) e o trânsito oro-cecal (TOC), analisados por tempo médio de EG e tempo médio de chegada ao ceco, respectivamente. A atividade elétrica gástrica foi aferida por eletrogastrograma (EGG). A histologia da parede gástrica foi realizada por hematoxilina-eosina e mensurada a espessura da mucosa e das musculares longitudinal e circular, do corpo do estômago. Os neurônios colinérgicos (ChAT) e nitrérgicos (nNOS) do plexo mioentérico do corpo do estômago foram marcados por imuno-histoquímica, analisadas a densidade de neurônios por gânglio e perfil da área neural. Animais induzidos por STZ apresentaram glicemia de jejum elevada e perda de peso corporal. Ocorreu uma diminuição da frequência de contração e aumento da meia-largura da banda, para BAC e EGG, nos modelos de diabete comparados ao controle. O esvaziamento gástrico e o trânsito oro-cecal se tornaram lentificados em relação ao controle. A camada muscular circular e mucosa apresentaram espessamento nos grupos diabéticos. Os neurônios ChAT e nNOS não apresentaram diferença na densidade de neurônios, mas a área neuronal diminuiu nos diabéticos. Em conclusão, alterações na motilidade parecem estar associadas a mudanças na parede gástrica e à diminuição da área neuronal de neurônios nitrérgicos e colinérgicos, que foram intensificados pela exposição prolongada a condições hiperglicêmicas, mesmo que moderadas no diabetes. (AU)

• Processo FAPESP: 15/05045-8 - Caracterização da motilidade gastrintestinal em modelos experimentais de diabetes mellitus: uma abordagem utilizando clamp hiperglicêmico e hiperinsulinêmico
• Beneficiário: Juliana Fernandes de Matos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado