Avaliação histopatológica e molecular da imunoterapia com o P-MAPA associada ao Tamoxifeno na progressão do câncer de mama induzido quimicamente em ratas Sprague-Dawley

Autor(es)

Joyce Regina Zapaterini Rossi

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Botucatu. 2017-04-17.
• Instituição: Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Medicina. Botucatu
• Data de defesa: 2017-02-24
• Orientador: Luis Fernando Barbisan; Wagner José Fávaro

Resumo

O câncer de mama apresenta história natural diversa, histologia complexa e com incidência crescente nas últimas décadas. Atualmente, existem poucos tratamentos para o câncer de mama hormônio-dependente e as drogas comumente utilizadas estão intimamente associadas a graves efeitos colaterais que limitam sua utilização. A imunoterapia apresenta-se como uma vertente para o tratamento do câncer e cresce cada vez mais o número de pesquisas voltadas ao papel de receptores toll-like no processo de carcinogênese. O P-MAPA é considerado um imunomodulador e através de estudos experimentais e ensaios clínicos, este composto tem demonstrado exercer atividade antiviral e antitumoral, aumentando a expressão de citocinas, ativando linfócitos e receptores toll-like. Assim, os objetivos do presente estudo foram caracterizar e comparar os efeitos histopatológicos e moleculares da imunoterapia com P-MAPA associada ao Tamoxifeno no tratamento do câncer de mama induzido quimicamente em ratas Sprague-Dawley (SD). Para o desenvolvimento deste trabalho, fêmeas SD foram divididas em sete grupos experimentais: os grupos 1-4 receberam dose única do carcinógeno 7,12- dimetil-benzoantraceno (DMBA) (80 mg/kg, i.g) durante a primeira semana do experimento, enquanto os grupos 5-7 receberam dose única do veículo da DMBA. A seguir, grupos 2 e 5 receberam doses do P-MAPA (5,0 mg/kg, 3x/semana, i.p) e do veículo do Tamoxifeno (5x/semana). Os grupos 3 e 6 receberam doses do P-MAPA e do Tamoxifeno (100ug/kg, 5x/semana, s.c) e o grupo 4 recebeu as doses do Tamoxifeno e do veículo do P-MAPA. Os grupos controles (1 e 7) receberam as doses dos veículos do P-MAPA e do Tamoxifeno. Ao final da 13ª semana os animais foram eutanasiados e os tecidos mamários normal e tumoral, fígado e rins foram removidos e submetidos às análises histopatológicas, imunoistoquímicas e/ou moleculares. (AU)

• Processo FAPESP: 13/15060-9 - Avaliação Histopatológica e Molecular da Imunoterapia com P-MAPA Associada ao Tamoxifeno na Progressão do Câncer de Mama Induzido Quimicamente em Ratas Sprague-Dawley
• Beneficiário: Joyce Regina Zapaterini Rossi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado