Papel do ácido biliar TUDCA no metabolismo glicêmico e energético de camundongos modelo experimental da doença de Alzheimer

Autor(es)

Lucas Zangerolamo

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2021-02-25

Membros da banca

Claudio Chrysostomo Werneck; Camila Aparecida Machado De Oliveira

• Orientador: Helena Cristina de Lima Barbosa Sampaio

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pelo acúmulo e depósito extracelular da proteína beta amiloide, principalmente no hipocampo, resultando em morte neuronal e declínio cognitivo progressivo. Estudos mostram que a resistência à insulina central e periférica, bem como alterações no metabolismo energético, também são frequentemente encontrados em pacientes e modelos animais dessa doença. Diversas estratégias vêm sendo propostas e testadas para o tratamento do Alzheimer, dentre as quais destacamos o ácido biliar tauroursodesoxicólico (TUDCA). O TUDCA é um ácido biliar conjugado com a taurina e apresenta propriedades neuroprotetoras, reduzindo marcadores inflamatórios, apoptóticos e de estresse de retículo endoplasmático, além de atuar em vias que regulam o metabolismo energético, glicêmico e lipídico. Em camundongos transgênicos APP/PS1, modelo da DA, o tratamento com TUDCA reduz o acúmulo de placas de beta amiloide, atenuando os danos centrais ocasionados por essa doença. Entretanto, seus efeitos metabólicos em modelo animal da DA ainda não são conhecidos. Neste trabalho, usando camundongos modelo da DA induzidos por estreptozotocina e tratados com 300 mg/Kg de TUDCA intraperitoneal, nosso objetivo foi avaliar os efeitos deste ácido biliar no metabolismo glicêmico e energético desse modelo, analisando marcadores comportamentais, moleculares e metabólicos. Após 10 dias de tratamento com TUDCA, observamos em nosso modelo melhora dos principais marcadores neuropatológicos do Alzheimer, acompanhado de maior tolerância à glicose e sensibilidade à insulina, aumento do número total de células beta nas ilhotas pancreáticas e aumento da secreção de insulina estimulada por glicose, em relação aos animais que foram tratados com PBS. Além disso, também observamos menor peso corporal, adiposidade e ingestão alimentar, maior sensibilidade à leptina e maior gasto energético nos animais tratados com o ácido biliar. Nossos resultados mostram que o TUDCA exerce efeitos benéficos no metabolismo glicêmico e energético de camundongos modelo da DA, atenuando os prejuízos metabólicos observados nessa doença. Este estudo corrobora as evidências de que o Alzheimer é uma doença que compromete o sistema nervoso central e os tecidos periféricos, e traz contribuições acerca do entendimento dos parâmetros metabólicos e moleculares que estão alterados em camundongos modelo da DA. (AU)

• Processo FAPESP: 18/20213-2 - Papel do ácido biliar TUDCA no metabolismo glicêmico e energético de camundongos com Alzheimer e senis
• Beneficiário: Lucas Zangerolamo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado