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Estudo da expressão polarizada da via Wnt/ß-catenina e Coup-tf2 em corpos embrioides formados a partir de células-tronco embrionárias

Texto completo
Autor(es):
Aline Mika Matsuguma
Número total de Autores: 1
Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
Data de defesa:
Membros da banca:
Katlin Brauer Massirer; Hozana Andrade Castillo
Orientador: Henrique Marques Barbosa de Souza
Resumo

Um importante evento do desenvolvimento embrionário é a gastrulação, na qual o embrião forma os três folhetos germinativos: ectoderme, mesoderme e endoderme. Esse processo é organizado por diversas vias de sinalização, diferencialmente expressas que resultam na padronização do embrião. Uma via importante para a correta gastrulação, é a via Wnt/ß-catenina, que forma um gradiente de sinalização resultando em um embrião polarizado. Durante a gastrulação, a via Wnt/ß-catenina atua segregando a ectoderme da mesendoderme e em seguida, atua na formação da mesoderme e endoderme. A polarização da sinalização da via Wnt/ß-catenina é observada tanto em embriões, quanto em corpos embrioides (CE). Em nosso laboratório foi observado que COUP-TF2, um fator de transcrição importante para a determinação de destinos celulares, se encontra polarizado em CE, assim como a via Wnt/ß-catenina. Portanto, foi de nosso interesse investigar o papel de COUP-TF2 na determinação de folhetos germinativos de CE no contexto da gastrulação. Nossos resultados mostraram que o tratamento de células-tronco embrionárias (CTE) murinas com 4MNol, molécula que inativa COUP-TF2, resultou em redução na expressão de marcadores de mesoderme (Bra(T)) e endoderme (Foxa2). Análise da expressão gênica de Axin2, gene alvo da via Wnt/ß-catenina, mostrou que não houve modulação da sinalização dessa via, sugerindo que COUP-TF2 não regula a via Wnt/ß-catenina. Adicionalmente, foi observado que a modulação da via Wnt/ß-catenina não regula a expressão de Coup-tf2 em CE humanos. No entanto, análises preliminares em CE humanos realizadas em populações de células de CE já segregadas pela via Wnt/ß-catenina em ectoderme e mesendoderme, mostraram que Coup-tf2 pode ter papel na segregação mesoderme-endoderme. Linhagens de CTE murinas nocauteadas para Coup-tf2 não mostraram alteração na expressão de marcadores de mesoderme e endoderme em CE murinos, indicando que Coup-tf2 não regula a formação desses folhetos e que os resultados encontrados no tratamento com 4MNol podem ser resultantes de uma ação inespecífica da molécula, que levaria a redução da formação de mesoderme e endoderme. Nesse trabalho, foi observado que Coup-tf2 não é essencial para a definição dos três folhetos germinativos, no contexto da gastrulação em CE murinos. No entanto, Coup-tf2 pode estar agindo em um segundo momento, na segregação da mesendoderme em mesoderme e endoderme (AU)

Processo FAPESP: 16/13095-8 - Caracterização da relação entre as expressões polarizadas de COUP-TFII e da via Wnt/²-catenina em corpos embrioides derivados de células-tronco embrionárias murinas
Beneficiário:Aline Mika Matsuguma
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado