Texto completo
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| Autor(es): |
Felipe Corrêa da Silva
Número total de Autores: 1
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| Tipo de documento: | Dissertação de Mestrado |
| Imprenta: | Campinas, SP. |
| Instituição: | Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia |
| Data de defesa: | 2019-12-17 |
| Membros da banca: |
Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira;
Niels Olsen Saraiva Camara;
Licio Augusto Velloso
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| Orientador: | Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira |
| Resumo | |
A compreensão dos mecanismos da gênese da obesidade, bem como a capacidade de reversão do fenótipo obeso, é de extrema importância para a prevenção e combate desta patologia e suas comorbidades. O hipotálamo, localizado no sistema nervoso central, coordena a homeostase energética, através da atuação de duas populações neuronais com funções antagônicas. O consumo de dietas ricas em gorduras saturadas promove inflamação hipotalâmica e prejudica a sinalização anorexigênica, que possui como efetores funcionais os clivados do peptídeo POMC. Sabe-se que a disfunção dos neurônios anorexigênicos (neurônios que expressam POMC) ocorre devido a instalação do processo inflamatório e em dois níveis distintos: numérico (morte celular) e funcional. Os peptídeos clivados de POMC, além de seu papel na homeostase energética, apresentam conhecidos papéis anti-inflamatórios. Nenhum trabalho até então explorou o impacto da disfunção de tais peptídeos na inflamação hipotalâmica. Hipotetizamos que a disfunção de neurônios POMC é um dos eventos necessários para a perpetuação e intensificação do sinal inflamatório no hipotálamo, uma vez que ocorre diminuição dos níveis teciduais de alfa-MSH, um dos peptídeos clivados a partir de POMC, em condições obesogênicas. Avaliamos o papel de alfa-MSH na função efetora de micróglia primária. Nossos dados demonstraram que o alfa-MSH reduz a secreção de citocinas pró-inflmatórias pela micróglia induzida pela ativação com LPS devido à atuação do neuropeptídeo no receptor de melanocortina 3 (MC3R). O tratamento com alfa-MSH também aumenta a atividade fagocítica de micróglia. Tais efeitos imunorreguladores são dependentes de alterações no metabolismo celular, havendo significativa redução da glicólise em células tratadas com alfa-MSH. Porém, não houve participação do metabolismo mitocondrial (oxidação fosforilativa e produção de ATP mitocondrial) nos efeitos imunorreguladores do alfa-MSH. Além disso, animais agudamente tratados com alfa-MSH, através de injeção estereotáxica, apresentaram redução da inflamação hipotalâmica, corroborando o fenótipo encontrado em cultura celular. Desta maneira, é possível afirmar que o neuropeptídeo ?-MSH é modulador da micróglia, levando a alterações em sua função efetora em um mecanismo dependente de alterações imunometabólicas (AU) | |
| Processo FAPESP: | 17/06225-5 - Influência do sintético ([Nle4, D-Phe7]-±-MSH no metabolismo de micróglia: possíveis implicações na obesidade |
| Beneficiário: | Felipe Corrêa da Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |