Obesidade materna em camundongos programa a intensificação da inflamação da resposta alérgica na prole

Autor(es)

Rodrigo Rodrigues e Lacerda

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2019-07-31

Membros da banca

Gabriel Forato Anhê; Marco Aurélio Ramirez Vinolo; Marcelo Nicolas Muscara; Soraia Katia Pereira Costa; Wothan Tavares de Lima

• Orientador: Gabriel Forato Anhê

Resumo

A obesidade materna durante a gestação e a lactação representa uma condição que pode acarretar inúmeras doenças na vida pós-natal da descendência à curto e longo prazo. Vias metabólicas, imunológicas e estruturais são modificadas negativamente na nova vida em formação sob a ação do excesso de gordura por parte da progenitora, incluindo as doenças de cunho respiratório, como a asma, que podem ser precipitadas na infância e na vida adulta. Esse trabalho se propôs a avaliar, utilizando modelos murinos de obesidade e asma experimental, se a presença de obesidade por parte da progenitora durante a gestação/lactação pode resultar no agravamento da resposta inflamatória alérgica da descendência masculina na vida adulta. Para isso foram utilizados camundongos C57Bl/6 que foram submetidos à engorda por dieta hiperlipídica intermitente por 6 semanas e durante o cruzamento, gestação e lactação. As proles de animais machos foram avaliadas para critérios inflamatórios na vida adulta comparando-se com proles de mães que ingeriram dieta normolipídica pelo mesmo período. A obesidade materna induziu na sua prole o aumento da migração leucocitária para o lavado broncoalveolar, estimulando o aumento do número de eosinófilos e neutrófilos. O mesmo resultado foi observado no tecido pulmonar, que além da leucocitose tecidual, demonstrou sofrer uma maior destruição da camada epitelial, hipertrofia e hiperplasia do músculo liso e espessamento da camada subepitelial. Os níveis de IgE, IL-4 e IL-13 também permaneceram elevados nesse grupo. Não foram observadas diferenças nos níveis de IL-5 e IL-10. Os filhos de obesas apresentaram um maior remodelamento pulmonar com aumento dos níveis de colágeno e TGB-?1, bem como, exacerbação da produção de muco e do número de células caliciformes. A elevação dos níveis de TNF-? e NF-?B fosforilado e a redução da expressão da proteína A20 podem indicar uma possível ativação do complexo inflamassoma. Não foram notadas diferenças significativas nos níveis de IL-1?. A expressão do miRNA-133b demonstrou estar diminuída na traquéia e no tecido pulmonar das proles de obesas, diferentemente do miRNA-155 que demonstrou estar elevado nos linfócitos periféricos do mesmo grupo. O conjunto de dados nos revelam que a obesidade materna pode comprometer severamente sua descendência, atuando na migração e ativação celular, na expressão de proteínas inflamatórias e regulando negativamente na expressão gênica (AU)

• Processo FAPESP: 15/18997-7 - Avaliação da tolerância imunológica para asma alérgica em prole de camundongos de mães obesas expostas à ovoalbumina durante a lactação
• Beneficiário: Rodrigo Rodrigues e Lacerda
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado