Estudos visando a síntese de análogos de fostriecina e síntese total e elucidação estrutural das coibacinas A e B

Autor(es)

Carolina Martins Avila

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química
• Data de defesa: 2014-11-28

Membros da banca

Ronaldo Aloise Pilli; Gustavo Seoane Muniz; Paulo Roberto Ribeiro Costa; Carlos Roque Duarte Correia; Paulo Mitsuo Imamura

• Orientador: Ronaldo Aloise Pilli

Resumo

No capítulo 1 estudou-se uma rota sintética inédita para a obtenção da fostriecina e seus análogos, a qual possui como etapa chave a adição aldólica 1,4-anti, mediada por enolato de boro, para instalar o centro estereogênico em C11. Neste contexto, foi avaliada a influência do substituinte em ? nas reações aldólicas envolvendo enolatos de boro de metilcetonas quirais, que contêm em sua estrutura um centro estereogênico quaternário em C-8. Explorou-se seu escopo reacional, utilizando aldeídos que diferem entre si no que se refere aos aspectos estéreo e eletrônico. Obteve-se adutos com excelente diastereoseletividade (rd 1,4-anti versus 1,4-syn > 90:10). Esta metodologia foi aplicada na síntese do fragmento C5-C13 da fostriecina sendo obtido em 10 etapas e 8,4% de rendimento global a partir do (2E)-2-metil-2-buten-1-ol, disponível comercialmente. Este fragmento foi utilizado por G. A. O¿Doherty e colaboradores na síntese total mais recente da fostriecina, sendo preparado em 15 etapas a partir do (2E)-pent-2-en-4-in-1-ol (Org. Lett., 12, 3752, 2010). No capítulo 2, foi desenvolvida uma rota sintética flexível utilizando-se uma abordagem modular que permitiu a preparação de quatro estereoisômeros do produto natural coibacina A a fim de determinar a configuração absoluta do produto natural. Esta rota sintética possui como etapas chave olefinações de Wittig e Julia e ciclopropanação assimétrica de Charette. Após comparação por HPLC, utilizando coluna quiral, dos tempos de retenção destes quatro estereoisômeros com uma amostra da coibacina A de origem natural, foi possível estabelecer inequivocamente a configuração absoluta deste policetídeo como sendo 5R,16S,18S. A estereoquímica do centro estereogênico em C-5 da lactona ?-? insaturada, previamente assinalada como S, foi corrigida para R e a estereoquímica dos centros em C-16 e C-18 foi estabelecida como sendo S e S, respectivamente. Dessa forma concluímos a primeira síntese total do policetídeo insaturado coibacina A em 13 etapas (etapa linear mais longa) e 3,4% de rendimento global a partir do (S)-glicidol, obtido comercialmente. Adicionalmente, sintetizamos o isômero 5R,14S,16S da coibacina B em 13 etapas (etapa linear mais longa) e 5,7% de rendimento global (AU)

• Processo FAPESP: 10/08673-6 - Estudos visando a Síntese de Análogos de Fostriecina e Síntese Total e Elucidação Estrutural das Coibacinas A e B
• Beneficiário: Carolina Martins Avila de Sant'Ana
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado