Estudos da inflamação e dor articulares em ratos e dos mecanismos da produção de TNF-a por macrófagos isolados, induzidos pela BaP1, uma metaloproteínase isolada do veneno da serpente Bothrops asper.

Autor(es)

Cristina Maria Fernandes

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2008-07-28

Membros da banca

Catarina de Fatima Pereira Teixeira; Sandra Helena Poliselli Farsky; Zuleica Bruno Fortes; Suzana Beatriz Verissimo de Mello; Denise Vilarinho Tambourgi

• Orientador: Catarina de Fatima Pereira Teixeira

Resumo

As metaloproteinases são abundantes em venenos de serpentes. Estas enzimas são homólogas às de mamíferos, encontradas em níveis elevados em inflamações articulares. Neste estudo avaliou-se a capacidade da BaP1, induzir: i) a inflamação e incapacitação articulares e a participação do TNF-<font face=\"symbol\">a e PGE2 nesses efeitos e ii) a ativação de macrófagos em cultura e a natureza de sua interação com estas células. A BaP1 induziu aumento da permeabilidade vascular, liberação de TNF-<font face=\"symbol\">a, MMP-9 e PGE2 e acúmulo de leucócitos na cavidade articular e tecido sinovial. Ainda, induziu dor articular. O pré-tratamento dos animais com indometacina ou anti-TNF-<font face=\"symbol\">a reduziu a dor e o influxo leucocitário, induzidos pela BaP1. A BaP1 induziu a expressão de COX-2 e de TNF-<font face=\"symbol\">a e a liberação desta citocina, em macrófagos isolados. Nestas células detectou-se a internalização da BaP1. Em conclusão, a BaP1 induz inflamação e nocicepção articulares, dependentes de TNF-<font face=\"symbol\">a e PGE2. A COX-2 deve estar envolvida na liberação de PGE2 e os macrófagos são alvos importantes para as ações dessa metaloproteinase. (AU)

• Processo FAPESP: 03/08529-9 - Estudo dos mecanismos de acao da bap1, metaloproteinase isolada do veneno de b.asper, sobre macrofagos e caracterizacao da inflamacao articular induzida por essa toxina.
• Beneficiário: Cristina Maria Fernandes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado