Papel do exercício físico na regulação da proteína Notch1 em camundongos obesos: efeitos sobre a lipogênese e gliconeogênese hepática

Autor(es)

Rafael Calais Gaspar

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Limeira, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas
• Data de defesa: 2021-07-20

Membros da banca

José Rodrigo Pauli; Igor Luchini Baptista; Ellen Cristini de Freitas; Carlos Kiyoshi Katashima; Maíra Felonato

• Orientador: José Rodrigo Pauli

Resumo

A proteína Notch1 apresenta uma importante função no metabolismo hepático, atuando no controle da produção de glicose e no metabolismo lipídico, impactando diretamente nos danos hepáticos causados pela obesidade, tornando-a um importante alvo de pesquisa. Por outro lado, o exercício físico tem sido sugerido como uma intervenção não farmacológica altamente eficaz no controle dos agravos da obesidade, contudo, os mecanismos atrelados ao exercício não foram totalmente desvendados. Sendo assim, o presente estudo tem como objetivo verificar os efeitos do exercício físico na modulação da proteína Notch1 no tecido hepático de camundongos obesos e sua contribuição no controle da lipogênese e gliconeogênese. Assim, verificou-se que os animais obesos, induzidos por dieta, se mostraram resistentes à insulina e apresentaram aumento no conteúdo proteico e na ativação de Notch1, porém o exercício físico foi capaz de melhorar a homeostase glicêmica, reduzir a ativação de Notch1 hepática, sobretudo a expressão de Presinilina-1, importante na ativação da Notch1. Ainda, observou-se uma redução do conteúdo proteico das proteínas reguladoras da gliconeogênese e da lipogênese hepática nos animais treinados em relação ao grupo obeso sedentário, que também tiveram aumentos na respiração mitocondrial quando comparados aos animais sedentários. Tais achados, foram confirmados por meio inibição do complexo ?-secretase, onde observou-se uma atenuação da tolerância ao piruvato bem como na redução da sinalização da Notch1 no fígado de animais obesos. Paralelamente, notou-se que camundongos obesos B6.V-Lepob/JUnib (ob/ob), apresentaram significativo aumento da ativação da Notch1 e o treinamento aeróbio foi capaz de reduzir o domínio clivado da Nocth1 assim como proteínas chaves controladas por ela. Por fim, verificou-se que a superexpressão da Notch1 e do NICD em células hepáticas, resultou em aumento de enzimas da gliconeogênese e da lipogênese, corroborando com os resultados in vivo. Portanto, os resultados encontrados no estudo elucidam novos mecanismos pelo qual o exercício físico atua favorecendo o metabolismo hepático bem como sugere a Notch1 como um potencial alvo terapêutico nos danos associados a obesidade (AU)

• Processo FAPESP: 17/20542-3 - Papel do exercício físico na regulação da proteína Notch1 em camundongos obesos: efeitos sobre a lipogênese e gliconeogênese hepática
• Beneficiário: Rafael Calais Gaspar
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado