Avaliação da resposta imuno-metabólica em macrófagos peritoneais de camundongos obesos: papel do exercício físico e do PPAR-γ

Autor(es)

Loreana Sanches Silveira

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Presidente Prudente. 2019-01-21.
• Instituição: Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências e Tecnologia. Presidente Prudente
• Data de defesa: 2018-12-11
• Orientador: Fábio Santos de Lira

Resumo

O treinamento físico aeróbio é considerado uma terapia para doenças inflamatórias crônicas de baixo grau devido sua resposta anti-inflamatória mediada por células do sistema imunológico. O receptor ativado por proliferador de peroxissomo gama (PPAR-γ) é capaz de regular a polarização M1 (caráter pró-inflamatório) e M2 (caráter anti-inflamatório), assim como a resposta imunometabólica dos macrófagos. Desta maneira, propusermos na presente tese verificar se a deleção condicional do PPAR-γ em macrófagos teria algum efeito sobre o papel anti-inflamatório do exercício aeróbio moderado. Para testar nossa hipótese, foram utilizadas duas linhagens de animais: PPAR-γ LyzCre+/+ (KO) e animais controle da mesma ninhada (WT). Cada genótipo foi dividido em 1) dieta controle sedentário; 2) dieta controle e treinamento moderado; 3) dieta hiperlipídica sedentário (HF) e 4) dieta hiperlipídica e treinamento moderado (HFT). O protocolo experimental teve duração de doze semanas, sendo quatro semanas apenas de dieta e oito semanas de dieta e exercício. Foram avaliados o perfil metabólico dos animais e o perfil inflamatório de macrófagos peritoneais e do tecido adiposo subcutâneo (TAS). A deleção do PPAR-y não afetou a composição corporal ou o desempenho no teste físico em animais alimentados com dieta controle, no entanto o treinamento não apenas proporcionou melhoras metabólicas mas também na resposta imune de animais nocaute. A indução da obesidade promoveu hipertrofia no TAS de animais KO, no entanto o perfil inflamatório não foi exacerbado. Macrófagos peritoneais de animais KO exibiram acentuado ambiente inflamatório após estimulo com LPS. A adoção do programa de treinamento físico aeróbio moderado protegeu ambos os genótipos do ganho de peso, reduziu a ingestão calórica e a hipertrofia do TAS de animais KO. O treinamento físico modulou a produção de citocinas em macrófagos peritoneais, embora a polarização M2 tenha exibido atenuação na ausência de PPAR-γ. Tomados em conjunto, nossos achados demonstram importante papel modulador do fator de transcrição PPAR-γ em marcadores M2 de macrófagos, porém sua deleção não impediu os efeitos anti-inflamatórios mediados pelo exercício físico. (AU)

• Processo FAPESP: 14/01246-6 - Avaliação da resposta imuno-metabólica em macrófagos peritoneais de camundongos obesos: papel do exercício físico e do PPAR-gamma
• Beneficiário: Loreana Sanches Silveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado