Quercetina como potencial bloqueador na progressão da fibrose hepática em ratos com esteatose hepática não alcoólica (EHNA): identificação de biomarcadores metabólicos terapêuticos e profiláticos

Autor(es)

Raquel Arantes Megid

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: São José do Rio Preto. 2021-09-20.
• Instituição: Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências Letras e Ciências Exatas. São José do Rio Preto
• Data de defesa: 2021-06-14
• Orientador: Fatima Pereira de Souza; Ícaro Putinhon Caruso

Resumo

As doenças hepáticas gordurosas não alcoólicas (DHGNA) descrevem um espectro de doenças crônicas do fígado mais comuns e crescentes do mundo, causadas pelo acúmulo de gordura nas células, condição denominada esteatose hepática. Estima-se que em um quinto dos pacientes ocorra progressão para o estágio mais grave da doença denominada esteato hepatite não alcoólica (EHNA), condição com processo inflamatório, lesão de hepatócitos e potencial desenvolvimento de fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular, situações com potencial necessidade de transplante hepático. A molécula quercetina, flavonoide presente na dieta humana, apresenta grande interesse farmacológico por demonstrar potencial na redução do estresse oxidativo gerado pelo desenvolvimento da doença. O objetivo deste trabalho é avaliar a resposta terapêutica e profilática da quercetina no estabelecimento de EHNA. O experimento foi realizado in vivo com ratos Sprague Dawley nos grupos CP – Controle padrão, que recebeu dieta convencional nutricionalmente adequada à espécie, CD – Controle hiperlipídico + DEN, dieta hiperlipídica para indução de EHNA e o composto hepatotóxico dietilnitrosamina (DEN), CH – Controle hiperlipídico, apenas dieta hiperlipídica, TP – Tratamento profilático, dieta hiperlipídica e simultânea administração de quercetina desde o início do experimento e TT – Tratamento terapêutico, dieta hiperlipídica e administração de quercetina após três semanas do início experimental. Foram realizadas avaliação do desempenho clínico animal, análise de cinética enzimática das transaminases ALT e AST, análise macroscópica e microscópica do fígado e identificação metabolômica por ressonância magnética nuclear (RMN). Os animais do Grupo CP demonstraram boas condições clínicas de saúde com padrões normais em todas as variáveis analisadas. O Grupo CD foi consirerado o grupo mais agredido pela ação de DEN em conjunto à indução de EHNA por apresentar conjunto de características clínicas comuns em desarranjos hepáticos como icterícia, colúria e hipocolia, menor ganho de peso corporal e hepático, menor consumo de alimento, maiores níveis séricos de ALT e AST e presença de fibrose e cirrose hepática. Os animais dos Grupos CH, TP e TT apresentaram o estabelecimento de EHNA, no entanto, ambos os tratamentos com quercetina se apresentaram eficientes e promissores no sentido de impedir o estabelecimento da fibrose na condição de EHNA, protegendo o órgão contra maior degeneração e perda de funções vitais, aspecto fundamental para garantir possibilidade de reversão da patologia ao quadro clínico saudável do fígado e recuperação das suas funções comprometidas pelo acúmulo de gordura nas células. (AU)

• Processo FAPESP: 19/09253-5 - Avaliação do efeito da proteína NS1 e da quercetina como potenciais bloqueadores na progressão da fibrose hepática em ratos com NASH: identificação de biomarcadores metabólicos terapêuticos e profiláticos
• Beneficiário: Raquel Arantes Megid
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado