Sintese de fosfatidilcolinas diacetilenicas, preparação e caracterização de lipossomas polimerizados para aplicações na liberação controlada de medicamentos

Autor(es)

Paulo de Tarso Hennies

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Engenharia Química
• Data de defesa: 2001-02-19

Membros da banca

Maria Helena Andrade Santana; Maria Ines Re; Francisco Benedito Teixeira Pessine; Nelson Eduardo Duran Caballero; Ranulfo Monte Alegre

• Orientador: Carlos Roque Duarte Correia; Maria Helena Andrade Santana

Resumo

O desenvolvimento de diversas aplicações dos lipossomas tem sido limitado pela instabilidade da bicamada lipídica, principalmente nas aplicações in vivo. A utilização de lipídios polimerizáveis proporciona a formação de lipossomas mais estáveis após a polimerização, constituindo-se em uma alternativa muito promissora para a administração de medicamentos encapsulados, particularmente por via oral Neste trabalho foram sintetizadas, purificadas e caracterizadas fosfatidilcolinas polimerizáveis contendo o grupo diacetileno nas cadeias acila. Esses grupos foram diferentemente posicionados ao longo de cadeias com mesmo número de átomos de carbono, ou localizados na mesma posição em cadeias de diferentes comprimentos, produzindo os fosfolipídios 1,2-bis(heptadeca-1O,12­diinoil)-sn-glicero-3-fosfatidilcolina (DCS,3PC, Ia), 1,2-bis(tricosa-4,6-diinoil)-sn­glicero-3-fosfatidilcolina (DCZ,lSPC, Ic) e 1,2-bis(tricosa-lO,12-diinoil)-sn-glicero­3-fosfatidilcolina (DCS,9PC, Ib). Lipossomas do tipo unilamelares pequenos (SUV) foram preparados a partir dos lipídios puros, e polimerizados através de radiação ultra-violeta. Eles foram caracterizados através do conteúdo de fosfolipídios, raio hidrodinâmico, cinética de polimerização e estabilidade em presença de tensoativos. Os resultados indicaram o sucesso na síntese do DCS,9PC, fosfolipídio diacetilênico mais usado em lipossomas e disponível comercialmente, e também na síntese de duas novas moléculas, DCS,3PC e DCZ,lSPC, até então inéditas na literatura. Inovações introduzidas no processo de síntese conduziram ao seu aprimoramento, com o uso de reagentes menos agressivos ao meio ambiente, e à obtenção de intermediários mais estáveis. As variações no posicionamento dos grupos diacetilênicos e no comprimento das cadeias produziram bicamadas com diferentes propriedades fisico-químicas. Os lipossomas polimerizados apresentaram-se mais estáveis que os monoméricos. A redução das insaturações do polímero conjugado mostrou-se factível através da reação com diimida. A capacidade de encapsulamento de drogas hidrofilicas nas estruturas formadas com os fosfolipídios puros foi avaliada usando-se o tuberculostático isoniazida (AU)

• Processo FAPESP: 96/07304-8 - Preparação e caracterização de lipossomas polimerizados produzidos com lipídios diacetilenicos análogos a fosfatidilcolina para aplicações na liberação controlada de medicamentos administrados por via oral
• Beneficiário: Paulo de Tarso Hennies
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado