Alterações no microambiente tímico durante a fase aguda da infecção experimental com Paracoccidioides brasiliensis

Autor(es)

Rosaria Di Gangi

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2015-11-16

Membros da banca

Liana Maria Cardoso Verinaud; Clarice Weis Arns; Marco Aurélio Ramirez Vinolo; Patricia Resende Alo Nagib Loyola; Vânia Brito de Souza

• Orientador: Liana Maria Cardoso Verinaud; Eva Burger

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM), uma doença crônica com disseminação fúngica causada pelo Paracoccidioides brasiliensis (Pb), afeta principalmente os trabalhadores rurais, entretanto casos de PCM em indivíduos imunossuprimidos aumentou consideravelmente. A resposta imunitária protetora contra o Pb é dependente da atividade de células T auxiliares, especialmente células Th1 produtoras de IFN-?. Tem sido proposto que Pb é capaz de modular a resposta imune para um estado permissivo e que o timo tem um papel importante. Neste trabalho, mostramos que a infecção aguda com Pb provoca alterações no ambiente do timo. Verificou-se que após sete dias de infecção, as células de levedura foram encontradas no estroma do timo e a expressão de citoqueratinas das células epiteliais tímicas foi alterada em relação à sua orientação espacial. O número absoluto de timócitos DPs e SPs foi reduzido após sete dias da infecção fúngica. Outras modificações foram em relação às moléculas de quimiocinas que direcionam a migração dos timócitos, sua expressão foi aumentada e como consequência, os timócitos, células T em diferenciação, apresentaram maior capacidade migratória ex vivo após sete dias da infecção. Não obstante, os camundongos infectados com Pb mostraram um aumento da frequência de células T que expressam TCR proibitivos nos baços, sugerindo que os processos de seleção que ocorrem no timo pode ser comprometidos na infecção aguda. Após 21 dias da infecção nos encontramos que houve retorno das alterações observadas para dados semelhantes aos obtidos nos camundongos controle. Os dados aqui apresentados poderão acrescentar novos mecanismos pelos quais Pb subverte a resposta imune para a infecção crónica observada em humanos (AU)

• Processo FAPESP: 13/01401-9 - Alterações no microambiente tímico durante a fase aguda da infecção experimental com Paracoccidioides brasiliensis
• Beneficiário: Rosária Di Gangi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado