Efeitos do ácido biliar tauroursodesoxicólico (TUDCA) na homeostase glicêmica: insulina e glucagon = Effects of the bile acid tauroursodeoxycholic (TUDCA) in glycemic homeostasis: insulin and glucagon

Autor(es)

Jean Franciesco Vettorazzi

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2017-08-18

Membros da banca

Everardo Magalhães Carneiro; Sandra Lucinei Balbo; Maria Lúcia Bonfleur; Licio Augusto Velloso; Bruno Geloneze Neto

• Orientador: Ivan Quesada Moll; Everardo Magalhães Carneiro; Rosane Aparecida Ribeiro

Resumo

A obesidade e o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) vem crescendo consideravelmente em todo mundo, devido principalmente as alterações no estilo de vida e consumo de dietas hipercalóricas. O DM2 caracteriza-se por uma falha na secreção e ação da insulina, além de elevação nos níveis de glucagon, culminando em hiperglicemia e desenvolvimento de complicações cardíacas, renais, visuais, etc. Diversas estratégias que modulam a secreção e ação da insulina/glucagon vem sendo estudadas no tratamento do DM2 e obesidade, dentre os quais destacamos os ácidos biliares. Os ácidos biliares são compostos derivados do colesterol que auxiliam no processo digestivo e, atualmente, são reconhecidos como sinalizadores endócrinos que regulam o metabolismo energético, glicêmico e lipídico. O ácido biliar conjugado a taurina (TUDCA) apresenta atividade de chaperona química, levando a redução do estresse de reticulo em diversos tipos celulares, incluso células beta pancreáticas. Contudo, o papel do TUDCA na manutenção da homeostase glicêmica não foi completamente elucidado. Neste trabalho, usando camundongos C57BL6 submetidos ou não a dieta hiperlipidica, buscamos investigar os efeitos do TUDCA na secreção e degradação de insulina, bem como na secreção de glucagon. A exposição de ilhotas pancreáticas ao TUDCA leva a uma potencialização na secreção de insulina estimulada por glicose, efeito não acompanhado de alterações eletrofisiológicas mas dependente do aumento intracelular de AMPc. Em camundongos tratados com dieta hiperlipídica e suplementados com TUDCA durante 15 dias, observamos melhora na tolerância a glicose e sensibilidade a insulina, acompanhado de aumento na expressão hepática da IDE e degradação da insulina. Finalmente, a exposição de ilhotas pancreáticas, assim como linhagem de células alfa pancreáticas alfa-TC1-9 ao TUDCA, levou a uma redução na secreção de glucagon frente a glicose, efeito acompanhado de redução nas oscilações intracelulares de cálcio e abertura dos canais de KATP. Portanto, concluímos que o TUDCA leva ao aumento na secreção de insulina estimulada por glicose, além de regular o clearance de insulina via aumento da expressão hepática da IDE. Além disso, o TUDCA contribui na manutenção da homeostase glicemia via redução na secreção de glucagon estimulada por glicose, demonstrando ser uma possível ferramenta no tratamento da obesidade e DM2 (AU)

• Processo FAPESP: 13/01318-4 - Caracterização da ação do ácido tauroursodesoxicolico (TUDCA) sobre a função pancreática endócrina e ação do glucagon em tecidos alvo em camundongos ob/ob
• Beneficiário: Jean Franciesco Vettorazzi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado