Papel da microbiota na inflamação de baixo grau induzida por dieta hiperlipídica no zebrafish adulto

Autor(es)

Camila Ideli Morales Fenero

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2020-12-08

Membros da banca

Niels Olsen Saraiva Câmara; Luis Fernando Fernandes Marins; Eliana Faquim de Lima Mauro; Luis David Solis Murgas

• Orientador: Niels Olsen Saraiva Câmara

Resumo

O consumo de dietas ricas em gorduras e carboidratos, e um estilo de vida sedentário são fatores que podem levar ao desenvolvimento da obesidade. A obesidade é caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura corporal e está associada a um estado de inflamação crônica de baixo grau, com participação de infiltrado inflamatório no tecido adiposo e liberação sistêmica de citocinas pró-inflamatórias. A microbiota tem sido apontada como um dos principais fatores na patogênese da obesidade, pois animais <i>germ-free(GF) </i> apresentam menor capacidade de captação de energia no intestino do que animais convencionais (CV), participando da indução do ganho de peso. A disbiose gerada durante a obesidade está ligada ao aumento da permeabilidade da parede intestinal, levando a um maior influxo de lipopolissacarídeos (LPS) no sangue, causando endotoxemia e inflamação sistêmica. O <i>zebrafish</i> surge como um modelo interessante para o estudo de doenças imuno- metabólicas e da microbiota, devido ao seu pequeno tamanho e fácil manipulação, capacidade de gerar animais <i>germ-freee</i> resposta metabólica semelhante à dos mamíferos. Desta forma nos propomos a hipótese de que a microbiota de animais sujeitos a uma dieta hiperlipidica é necessária para induzir inflamação de baixo grau nestes animais. Neste estudo, estabelecemos um novo modelo de ganho de peso alimentando <i>zebrafish</i> adultos com uma dieta caseira rica em gorduras. O impacto da microbiota na inflamação de baixo grau foi analisado nestes animais. Ao final de um período de 6 semanas, observamos um aumento significativo de peso nos animais com dieta hiperlipídica (<i>high fat diet</i> - HFD) comparados com animais do grupo controle (normal diet - ND), bem como maior glicemia basal, acúmulo de lipídios no fígado e aumento da gordura visceral e subcutânea, assim como aumento de triglicerídeos e valores de colesterol. O grupo HFD apresentou aumento do infiltrado de células imunes no intestino e aumento de citocinas inflamatórias em comparação ao ND. Animais HFD myd88-/- apresentaram maior ganho de peso que os animais selvagens. Peixes HFD mostraram diminuição de genes de proteínas de junções estreitas, translocação bacteriana no intestino e disbiose intestinal com aumento dos Firmicutes. Análise <i>in silico </i>indicou ativação da via do HIF induzida pela microbiota, sendo também aumentado em animais HFD. Em conclusão, a administração de uma dieta hiperlipídica por 6 semanas reproduz um modelo de ganho de peso no <i>zebrafish</i> com características de síndrome metabólica, inflamação de baixo grau e disbiose da microbiota intestinal com ativação da via do HIF no intestino dos animais HFD. (AU)

• Processo FAPESP: 15/21644-9 - Inflamação induzida pela obesidade, alterações da microbiota e seus efeitos no sistema nervoso entérico: estudo num modelo experimental de zebrafish.
• Beneficiário: Camila Idelí Morales Fénero
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado