Complexos metálicos de ouro, paládio e prata no tratamento do carcinoma de células escamosas de pele

Autor(es)

Tuany Zambroti Cândido

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2019-07-24

Membros da banca

Carmen Silvia Passos Lima; José Augusto Rinck Júnior; Renata Ferreira Magalhães; Marco Vinícius Chaud; Rogério Heládio Lopes Motta

• Orientador: Carmen Silvia Passos Lima; João Ernesto de Carvalho

Resumo

O carcinoma de células escamosas (CCE) de pele é um dos tumores mais comuns no mundo. A cura para pacientes com CCE de pele é obtida, em geral, com a ressecção cirúrgica do tumor, que pode causar alterações estéticas e funcionais, já que os tumores surgem em áreas expostas do corpo. Assim, a descoberta de novas terapêuticas para portadores o tumor é de extrema relevância. Os pesquisadores do nosso grupo produziram quatro complexos contendo ouro, paládio e prata como potenciais agentes antitumorais. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos antitumorais de complexos de ouro com mercaptotiazolina (AuMTZ), ouro com trifenilfosfina (AuDMAP), paládio com desoxialiina (PdSAC) e prata com nimesulida (AgNMS) no CCE de pele. O efeito antiproliferativo dos compostos foi avaliado em linhagem não tumoral de queratinócitos humanos imortalizados (HaCaT) e 13 linhagens tumorais humanas diversas, incluindo duas linhagens de CCE de língua (SCC4 e SCC15) e uma linhagem de CCE de orofaringe (FaDu), seguindo o protocolo NCI60. Devido às maiores atividades antiproliferativas em menores concentrações, o AuMTZ e a AgNMS foram selecionados para terem suas eficiências e seguranças avaliadas no modelo de CCE de pele induzido por 7,12-dimetilbenzantraceno/12-o-tetradecanoil-forbol-13-acetato (DMBA/TPA) em camundongos. Os animais receberam curativos de celulose bacteriana contendo os complexos selecionados (1 mg/cm2) durante 21 dias. Ao término do tratamento metade do número de animais foi submetida à eutanásia e os demais foram acompanhados clinicamente por 21 adicionais. O peso corporal dos animais foi avaliado a cada sete dias e coletas de sangue, pele (área da lesão) e alguns órgãos internos foram realizadas ao término dos experimentos. A AgNMS reduziu a dimensão dos tumores sem toxicidade sistêmica e a regressão se manteve após a suspensão do tratamento. Já o AuMTZ não reduziu a dimensão dos tumores, não causou toxicidade sistêmica, mas provocou queimaduras em animais com pele íntegra (sem tumores), que regrediram com a interrupção do tratamento. O AuMTZ foi capaz de ativar caspases em ensaios de citometria de fluxo. Assim, a aplicação de AgNMS em curativo de celulose mostrou-se bastante promissora para tratar o CCE de pele mas, o mesmo não pode ser dito para o AuMTZ nesta apresentação (AU)

• Processo FAPESP: 16/07729-4 - Complexos metálicos de ouro, paládio e prata no tratamento do carcinoma de células escamosas de pele
• Beneficiário: Tuany Zambroti Cândido
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado