Nanostructures to modify drug delivery of doxycycline: physicochemical and antimicrobial characterization = Nanoestruturas para entrega modificada de doxiciclina: caracterização físico-química e microbiológica

Autor(es)

Renata de Carvalho Feitosa

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas
• Data de defesa: 2021-10-08

Membros da banca

Laura de Oliveira Nascimento; Lucimara Gaziola de la Torre; Karina Cogo Müller

• Orientador: Laura de Oliveira Nascimento

Resumo

A doxiciclina (DX) é um medicamento antimicrobiano de uso consolidado e que pode ser utilizado para tratar infecções respiratórias e bucais. No entanto, o uso da DX é limitado devido à sua instabilidade em meio aquoso, resistência bacteriana e baixa penetração celular. Sabe-se que a inclusão de fármacos em complexos de ciclodextrina ou em nanopartículas (NPs) podem superar essas desvantagens. Assim, este trabalho teve como objetivo desenvolver complexos de inclusão DX/sulfobutiléter-?-ciclodextrina (SBE-?-CD) e nanopartículas de quitosana carregadas com DX e em seguida, avaliar suas propriedades físico-químicas e antimicrobianas. A formação dos complexos DX/SBE-?-CD foi confirmada por ressonância magnética nuclear, espectroscopia de infravermelho, análises térmicas, difração de raios X e microscopia eletrônica de varredura (MEV). Não foram observadas melhorias na estabilidade da DX em solução após a formação do complexo, entretanto, o complexo no estado sólido proporcionou maior estabilidade térmica para o fármaco. Nanopartículas carregadas com DX foram caracterizadas por espalhamento dinâmico de luz (DLS) e SEM. A metodologia aplicada resultou em nanopartículas monodispersas satisfatórias (índice de polidispersão: 0,039, tamanho de partícula: 209,7 nm, potencial zeta: +17,5 mV) com taxa de encapsulação (25,2%) suficiente para ser avaliada em estudos microbiológicos. Ambas as formulações (NPs e complexo) mantiveram a atividade antimicrobiana da DX contra Staphylococcus aureus, enquanto apenas os complexos de inclusão DX/SBE-?-CD foram ativos contra Klebsiella pneumoniae. Acreditamos que NPDX não tenha mostrado ação contra K. pneumoniae devido a concentração testada estar próxima ao limite da concentração inibitória mínima para essa cepa, porém, é possível solucionar essa questão através da liofilização das NPs, que permitiria o aumento da concentração da formulação. Assim, as formulações obtidas foram capazes de proteger o fármaco termicamente e têm potencial para serem utilizadas como sistemas de liberação de fármacos para o tratamento de infecções locais (AU)

• Processo FAPESP: 19/08281-5 - Desenvolvimento de wafers biopoliméricos para entrega bucal de fármacos nanoestruturados
• Beneficiário: Renata de Carvalho Feitosa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado