Biodisponibilidade oral do 4-nerolidilcatecol isolado e em extrato bruto de Pothomorphe umbellata (L) Miq. administrado a ratos sprague dawley

Autor(es)

Kênnia Rocha Rezende

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ)
• Data de defesa: 2002-04-19

Membros da banca

Silvia Berlanga de Moraes Barros; Luiz Carlos da Cunha; Massuo Jorge Kato; Jayme Antonio Aboin Sertie

• Orientador: Silvia Berlanga de Moraes Barros

Resumo

O 4-nerolidilcatecol é o metabólito secundário mais abundante do extrato hidroalcóolico liofilizado de raízes de Pothomorphe umbellata (Piperaceae), representando 21,5% deste. Doses únicas de 10 mg/kg da substância isolada foram administradas via intravascular e oral a ratos Sprague Dawley, pesando entre 300-325 g. Paralelamente à obtenção dos parâmetros farmacocinéticos, realizou-se a avaliação da biodisponibilidade do extrato de raízes com a administração de dose oral única de 100 mg/kg. A quantificação das concentrações plasmáticas foi realizada por CLAE-EM/EM, com limite de quantificação de 2,5 ng/mL. O coeficiente variação da precisão intraensaio e interensaio variou entre 2,9-10,1 e 4,2-16,3 %, respectivamente. A exatidão do método oscilou entre 84,4 e 92,4 %. Os parâmetros farmacocinéticos foram gerados no programa Kinetica 2000 (Innaphase), a partir de dados experimentais. Para administração intravascular do 4-nerolidilcatecol (10 mg/kg) obteve-se um volume de distribuição de 0,47 litro, meia-vida (t½c) e (t½β) de 6,08 e 47,63 min, respectivamente. A área sob a curva de concentração plasmática vs tempo (AUC) foi de 187,06 µg/mL/min e o \"clearance\" de 53,46 mL/min. O pico de concentração plasmática máxima (Cmax) alcançado foi de 34,90 ng/mL, com t max de 23 min após administração oral do 4-NRC isolado. Este apresentou biodisponibilidade oral média de 2,7 %. Valor próximo foi obtido para o extrato de Pothomorphe umbellata com biodisponibilidade de 1,1 %, ou seja, um terço do valor obtido para a substância isolada. Boa correlação entre os dados teóricos e experimentais foi obtida. Tais dados estão de acordo com o perfil de drogas lipossolúveis, as quais apresentam-se amplamente distribuídas e com baixos níveis plasmáticos. (AU)

• Processo FAPESP: 97/14184-1 - Biodisponibilidade de formulações orais de Pothomorphe umbellata
• Beneficiário: Kennia Rocha Rezende
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado