Estudo do reposicionamento do flubendazol para o tratamento de câncer de pulmão e meningoencefalite empregando nanossistema lipídico oral

Autor(es)

Megumi Nishitani Yukuyama

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ)
• Data de defesa: 2023-05-02

Membros da banca

Nádia Araci Bou Chacra; Neal Davies; Afsaneh Lavasanifar; Luciana Biagini Lopes

• Orientador: Nádia Araci Bou Chacra; Gabriel Lima Barros de Araujo

Resumo

As nanoemulsões possuem aplicação abrangente, apresentando diversas propriedades como a solubilização de fármacos pouco solúveis em água, promovendo o aumento da sua biodisponibilidade, permitindo maior estabilidade da formulação e, em função de sua propriedade como carreador, promove a liberação modificada desses. O desenvolvimento das nanoemulsões e sua otimização podem ser planejados de forma racional empregando desenho de experimento (DoE) adequado. Entre os processos de obtenção, a emulsificação empregando fase D (EFD) é considerada vantajosa por possibilitar o desenvolvimento de nanoemulsões sem o uso de equipamentos específicos, nem ajuste rigoroso de equilíbrio hidrófilo-lipófilo do sistema, de elevadas temperaturas e de concentrações de tensoativos, e nem de solventes. Por meio da combinação de EFD e DoE, foram obtidas nanoemulsões com diâmetro hidrodinâmico médio inferior a 100 nm e elevada concentração de fase oleosa (60,0% m/m), utilizando lipídios líquidos aprovados para uso oral e que ofereceram maior solubilidade ao fármaco flubendazol (FLZ). O FLZ pertence a classe II do sistema de classificação biofarmacêutica, e é um agente de direcionamento de microtúbulos (acrônimo de microtubule targeting agentes, MTA) e candidato a reposicionamento de fármacos para diversas doenças. Ensaios in vivo foram realizados para o tratamento de meningite criptocócica e feridas malignas em câncer de pulmão, e resultados demonstraram eficácia de aproximadamente 30% e de 100%, para respectivo tratamento. A não toxicidade dessa nanoemulsão foi demonstrada em ensaio empregando modelo invertebrado de Galleria mellonella. Para a avaliação in vitro da eficácia oral dessa nanoemulsão, foi desenvolvido um método piloto de dissolução específico para nanoemulsão, por meio da otimização de método bifásico combinado ao método de cilindro modificado. Resultados demonstraram concordância do resultado obtido nesse teste de dissolução com os resultados obtidos in vivo, indicando a superioridade da nanoemulsão desenvolvida em comparação ao fármaco em suspensão ou controle, e possíveis mecanismos para respectivos resultados foram discutidos. Adicionalmente, foram publicados artigos de revisão descrevendo diversos mecanismos de ação de MTA em câncer de pulmão, e direcionamento de sistemas nanoestruturados ao sistema linfático nos tratamentos de câncer. Dessa forma, o presente trabalho indica o potencial da nanoemulsão contendo FLZ como novo medicamento ou medicamento adjuvante para tratamento de meningite criptocócica e câncer de pulmão. (AU)

• Processo FAPESP: 18/22713-2 - Estudo do reposicionamento do flubendazol para o tratamento de câncer de pulmão e meningoencefalite empregando nanossistema lipídico oral
• Beneficiário: Megumi Nishitani Yukuyama
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado