Caracterização funcional e molecular do papel do receptor nuclear Nr2f6 no músculo esquelético

Autor(es)

Dimitrius Santiago Passos Simões Fróes Guimarães

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2023-07-06

Membros da banca

Leonardo dos Reis Silveira; Ana Carolina Migliorini Figueira; Luiz Carlos Carvalho Navegantes; Alice Cristina Rodrigues; Carol Virgínia Góis Leandro

• Orientador: Leonardo dos Reis Silveira

Resumo

A manutenção da plasticidade do músculo esquelético diante de mudanças no ambiente, no suprimento de nutrientes e na atividade física depende da interrelação entre as adaptações metabólicas e estruturais. Aqui, estabelecemos uma função para o receptor nuclear órfão Nr2f6 em nestes processos. A superexpressão de Nr2f6 leva a um estado atrófico, diminuindo drasticamente a massa muscular e o conteúdo de miofibras, o que é acompanhado por uma deficiência na produção de força. Esses fenótipos funcionais foram acompanhados pelo desenvolvimento de uma assinatura molecular inflamatória e uma diminuição nos genes envolvidos no metabolismo oxidativo e na contratilidade. Por outro lado, a depleção de Nr2f6 aumentou a capacidade oxidativa dos miócitos e protegeu contra a morte celular induzida por lipídios. Além disso, o Nr2f6 regulou os principais componentes da maquinaria de divisão celular, dissociando a proliferação de células musculares da sua diferenciação. Em conjunto, nossas descobertas definem uma nova função para o Nr2f6 como um transdutor molecular que confere equilíbrio entre a estrutura do músculo esquelético e a sua capacidade oxidativa (AU)

• Processo FAPESP: 17/24795-3 - Busca e caracterização de novos reguladores da transcrição de genes associados à biogênese mitocondrial
• Beneficiário: Dimitrius Santiago Passos Simões Fróes Guimarães
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado