Efeitos deletérios da oxidação de plasmalogênios de fosfatidiletanolamina via oxigênio molecular

Autor(es)

Rodrigo Lucas de Faria

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ)
• Data de defesa: 2023-07-10

Membros da banca

Sayuri Miyamoto; Etelvino Jose Henriques Bechara; Rosangela Itri; Glaucia Regina Martinez

• Orientador: Sayuri Miyamoto

Resumo

Plasmalogênios são fosfolipídeos presentes em todos os tecidos humanos. Representam cerca de 20% de todos os fosfolipídeos. Caracterizam-se pela presença de uma ligação do tipo éter vinílico na cadeia alifática da posição sn-1 do glicerol, enquanto na posição sn-2 do glicerol é esterificado, na grande maioria das vezes, à ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs). Embora estudos tenham demonstrados os efeitos protetores de plasmalogênios em modelos celulares submetidos à estresse oxidativo, os mecanismos propostos para seu efeito antioxidante são controversos. Por exemplo, a reação do grupo vinil éter com espécies reativas de oxigênios (ROS) gera produtos reativos como dioxetanos e aldeídos, os quais podem propagar os danos oxidativos. Grupos ricos em elétrons, como o vinil éter de plasmalogênios, formam dioxetano com oxigênio singlete por reação de (2+2) ciclo adição. Dioxetanos são geralmente instáveis e se decompõe rapidamente por termólise, gerando carbonila excitada. Esta espécie excitada pode decair para o estado fundamental emitindo luz visível, mas também pode transferir energia para o oxigênio molecular no estado fundamental (O2(3Δg-)), desta forma, produzindo oxigênio molecular singlete (O2(1Δg))11. Este processo de formação de O2(1Δg) é chamado de fotoquímica no escuro. Além disso, hidroperóxidos lipídicos na presença de íons oxidantes, como ferro 2+, também podem gerar O2(1Δg) por mecanismo de Russel. Portanto, a oxidação de plasmalogênio via O2(1Δg) pode propagar reações de oxidação por fotoquímica no escuro e mecanismo de Russel. Para testar esta hipótese, o presente estudo tem como metas: a) realizar análise oxi-lipidômica qualitativa e quantitativa (lipidômica de lipídeos não-oxidados e oxidados) com foco no remodelamento lipídico induzido por oxidação via oxigênio singlete gerado por fotooxidação em queratinócitos HaCat, b) caracterizar os principais produtos oxidados (dioxetanos, aldeídos, lisofosfolipídeos, etc.) derivados da reação do plasmalogênio com oxigênio singlete, c) estudar os mecanismos de oxidação de plasmalogênio e os efeitos da oxidação de plasmalogênios em modelos de membranas e em células, d) Análise de ácidos graxos livres por UPLC-Fluorescência, pois há um grande interesse em conhecer a composição de ácidos graxo em amostras biológicas, pois alterações nesses lipídeos estão associadas a condições patológicas, além de serem precursores de sinalizadores como prostaglandina. (AU)

• Processo FAPESP: 17/16140-7 - Análises oxi-lipidômicas dos efeitos da oxidação dos plasmalogênios no remodelamento lipídico de células sob estresse oxidativo
• Beneficiário: Rodrigo Lucas de Faria
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto