Associação da dinâmica da microbiota oral com complicações e desfechos do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

Autor(es)

Vitor Heidrich

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ)
• Data de defesa: 2023-04-18

Membros da banca

Anamaria Aranha Camargo; Emmanuel Dias Neto; Marcia Pinto Alves Mayer; João Carlos Setubal

• Orientador: Anamaria Aranha Camargo

Resumo

O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH-alo) é uma terapia potencialmente curativa para diversas doenças hematológicas. Antes da infusão das células-tronco, os receptores são submetidos a um regime de condicionamento com quimio/radioterapia e imunossupressores, exigindo o uso de antibióticos para tratar e prevenir infecções. Esse regime promove alterações drásticas na microbiota intestinal do receptor, que estão associadas com complicações e piores desfechos. Estudos similares da microbiota oral de receptores do TCTH-alo são escassos e desconsideram a existência de microbiotas distintas na cavidade oral. Neste estudo, através de sequenciamento do gene do RNA ribossomal 16S, caracterizamos a dinâmica da microbiota em três sítios orais (fluido crevicular gengival, mucosa oral e biofilme supragengival) durante e após o TCTH-alo. Utilizamos esses dados para associar a microbiota oral com uma toxicidade (mucosite oral), complicações (doença do enxerto-contra-hospedeiro e infecções bacterianas) e desfechos do TCTH-alo (sobrevida livre de progressão, sobrevida global, risco de recaída da doença de base, de morte não relacionada à recaída e de morte relacionada ao transplante). No primeiro capítulo, analisamos a influência da microbiota da mucosa oral no curso clínico de mucosite oral. Encontramos táxons associados com mucosite oral de maior grau (Porphyromonas) e menor tempo para resolução das lesões (Lactobacillus). No segundo capítulo, avaliamos a associação entre a microbiota do biofilme supragengival e o risco de doença do enxerto-contra-hospedeiro. Identificamos táxons no pré-condicionamento associados com maior (Streptococcus e Corynebacterium) e menor (Veillonella) risco de doença do enxerto-contra-hospedeiro aguda, e observamos que todos os pacientes que apresentaram blooms de Enterococcus faecalis desenvolveram essa condição. No terceiro capítulo, exploramos a associação entre a microbiota da mucosa oral e desfechos do TCTH-alo. Notamos que disbiose (baixa diversidade ou dominância por um único gênero) da microbiota da mucosa oral do pré-condicionamento estava associada com piores desfechos, como menor sobrevida global. Finalmente, no quarto capítulo, analisamos amostras dos três sítios orais. Observamos que a microbiota dos três sítios foi danificada durante o TCTH-alo, o que traduziu numa perda das diferenças entre microbiotas de cada sítio. Apesar da queda de diversidade e de blooms de gêneros patogênicos observada durante o TCTH-alo (que precederam complicações respiratórias causadas pelas bactérias envolvidas nos blooms em alguns casos), as microbiotas foram capazes de retornar para seu estado inicial após a enxertia, embora os níveis de recuperação tenham variado entre os pacientes. Após classificar os pacientes com base na capacidade de recuperação de sua microbiota do pré-condicionamento, encontramos que pacientes que recuperaram a composição da microbiota da mucosa oral demonstraram reconstituição mais precoce da contagem normal de leucócitos na corrente sanguínea. Notavelmente, a recuperação da composição da microbiota da mucosa oral não apresentou associação com o uso de antibióticos e foi um biomarcador independente de melhores desfechos. De modo geral, identificamos claros padrões de disbiose na microbiota oral durante o TCTH-alo. A microbiota oral do recipiente do TCTH-alo mostrou associação com o curso clínico de mucosite oral, complicações do TCTH-alo e desfechos do TCTH-alo, salientando o valor clínico de rastrear mudanças na microbiota oral durante o TCTH-alo. (AU)

• Processo FAPESP: 18/13996-0 - Caracterização da microbiota urinária de pacientes com Câncer superficial de bexiga submetidos a imunoterapia com BCG
• Beneficiário: Vitor Heidrich
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto