Mecanismos moleculares da transformação maligna mediada pelo antígeno MT do vírus polioma

Autor(es)

Sheila Maria Brochado

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ)
• Data de defesa: 2001-02-22

Membros da banca

Mari Cleide Sogayar; Pio Colepicolo Neto; Eugenia Costanzi Strauss

• Orientador: Mari Cleide Sogayar

Resumo

O vírus polioma causa múltiplos tumores em camundongos. Seu genoma codifica três proteínas associadas com a transformação celular: \"Large T\" (LT), \"Middle T\" (MT) e \"Small T\" (ST). A oncoproteína MT desempenha um papel central na transformação celular por se associar e ativar diversas proteínas citoplasmáticas que participam no processo de transdução do sinal mitogênico de fatores de crescimento, do qual fazem parte proteínas quinases e fosfatases. Nosso grupo mostrou que o fator de transcrição AP-1 é ativado constitutivamente pelo antígeno MT durante a transformação celular, entretanto esta ativação não é suficiente para mediar este processo. Os objetivos do presente trabalho foram investigar a necessidade da ativação constitutiva de AP-1 e o papel da proteína tirosina fosfatase de baixo peso molecular (LMW-PTP) na transformação maligna induzida por MT. A superexpressão de um mutante dominante negativo de cJun em células transformadas por MT causou alterações morfológicas (achatamento celular) e inibição do crescimento celular em meio semi-sólido. Análises da LMW-PTP em células que expressam a proteína MT mostrou a ocorrência de uma inibição da atividade específica desta enzima, porém a sua expressão no nível transcricional mostrou-se inalterada. Os resultados sugerem a necessidade de ativação do complexo AP-1 na transformação maligna mediada por MT e o envolvimento da LMW-PTP neste processo de transformação maligna. (AU)

• Processo FAPESP: 98/16065-2 - Papel do gene supressor de transformacao - reck na transformacao maligna induzida pelo virus polioma e retrovirus.
• Beneficiário: Sheila Maria Brochado Winnischofer
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado