A influência da infecção pelo vírus Oropouche na via autofágica da célula hospedeira e sua relação com a replicação viral

Autor(es)

Kristel Irma Gutierrez Manchay

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Ribeirão Preto.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC)
• Data de defesa: 2024-04-08

Membros da banca

Luis Lamberti Pinto da Silva; Gustavo Olszanski Acrani; Clarissa Rosa de Almeida Damaso

• Orientador: Luis Lamberti Pinto da Silva; Sonia Aparecida Lopes Correa

Resumo

Os membros do gênero Orthobunyavirus são agentes causadores de várias doenças em humanos, incluindo a febre Oropouche causada pelo vírus Oropouche (OROV), o qual possui significativa importância epidemiológica no Brasil e em outros países centro- e sul-americanos, como Equador, Colômbia, Panamá e Peru. OROV foi identificado como um vírus neurotrópico, enfatizando a relevância do estudo do processo infeccioso. A compreensão sobre a biologia celular dos Orthobunyavirus e suas estratégias de evasão da resposta antiviral do hospedeiro ainda é limitada. O presente estudo fornece evidências de que a infecção por OROV em células de neuroglioma humano (células H4) e células HeLa promove a indução do fluxo autofágico completo, e que elementos da maquinaria autofágica são necessários para a replicação eficiente do OROV. Especificamente, a infecção por OROV induz a geração e consumo de LC3-II e p62 durante o ciclo de replicação, e a depleção de ATG5 e ATG9 leva à redução da liberação de partículas virais infecciosas. Entretanto, o tratamento com bafilomicina, um inibidor da autofagia degradativa, no estágio final do ciclo de replicação, não compromete a replicação viral ou a redução dos níveis celulares de LC3-II induzida pela infecção. Portanto, propomos que uma forma de autofagia secretora possa estar sendo favorecida, contribuindo para a liberação viral eficiente. Consistentemente, a análise das frações de vesículas extracelulares e partículas virais provenientes da ultracentrifugação dos meios condicionados de células infectadas mostrou níveis mais elevados de proteínas autofágicas e endossomos tardios em comparação com células não infectadas. Estes resultados indicam que a via autofágica é subvertida pelo OROV para produção e propagação viral eficiente. (AU)

• Processo FAPESP: 22/04533-2 - Estudo do tráfego do vírus Oropouche e sua relação com a modulação da via autofágica durante a infeção da célula hospedeira
• Beneficiário: Kristel Irma Gutierrez Manchay
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado