Alterações moleculares e metabólicas na aquisição do fenótipo maligno no adenoma pleomórfico: implicações diagnósticas e novas alterações genéticas

Autor(es)

Reydson Alcides de Lima Souza

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Piracicaba, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP)
• Data de defesa: 2024-12-16

Membros da banca

Fernanda Viviane Mariano; Claúdia Malheiros Coutinho Camillo; Carla Isabelly Rodrigues Fernandes; Danyel Elias da Cruz Perez; Pablo Agustin Vargas

• Orientador: Fernanda Viviane Mariano

Resumo

O adenoma pleomórfico (AP) é o tumor mais comum das glândulas salivares, caracterizado por uma diversidade de padrões histológicos, incluindo componentes epiteliais, mioepiteliais e mesenquimais. Embora benigno, o AP possui potencial para recorrência, metástase e transformação maligna em carcinoma ex adenoma pleomórfico (CXAP). A etiologia dessa transformação permanece incerta, mas acredita-se que resulte do acúmulo de alterações genéticas, proteicas, metabólicas e epigenéticas. Este estudo, dividido em quatro capítulos, tem como objetivo analisar as características histológicas, moleculares e metabólicas envolvidas na aquisição do fenótipo maligno pelo AP. O primeiro capítulo explora os desafios diagnósticos dos APs que apresentam características malignas ou pseudomalignas. Os achados ressaltam a complexidade do diagnóstico preciso, destacando a importância de uma análise detalhada e abrangente. O segundo capítulo aborda as principais alterações moleculares em PLAG1 e HMGA2 associadas à aquisição do fenótipo maligno no AP, uma vez que estes genes são alvos frequentes de mutações na patogênese tanto do AP quanto do CXAP. O terceiro capítulo expande o perfil molecular do CXAP por meio de técnicas avançadas, como o sequenciamento de nova geração e a hibridização in situ fluorescente. Observou-se que casos de CXAP com diferenciação mioepitelial geralmente apresentam rearranjos e fusões gênicas, enquanto aqueles com diferenciação epitelial são caracterizados por variantes gênicas e amplificações. Adicionalmente, uma nova fusão, HMGA2::LINC02389, foi identificada. No quarto capítulo, um estudo metabolômico na sequência AP-CXAP revelou que alterações nas vias lipídicas, especialmente relacionadas com os ácidos graxos, parecem ter um papel crucial na aquisição do fenótipo maligno no AP. Além disso, a análise genética identificou uma nova fusão, NTF3::ITPR2, em um caso de CXAP. Em conjunto, os resultados deste estudo destacam a complexidade dos mecanismos subjacentes à patogênese dessas lesões. Os achados representam novas perspectivas sobre a aquisição do fenótipo maligno no AP afim de serem traduzidas em terapias clinicamente aplicáveis para o tratamento dos pacientes afetados por essas lesões (AU)

• Processo FAPESP: 20/08431-4 - Análise do perfil metabolômico na transformação maligna do adenoma pleomórfico
• Beneficiário: Reydson Alcides de Lima Souza
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado