Utilização de vesículas de membrana externa (OMV) para o desenvolvimento de sistemas facilitadores do antibiótico Levofloxacino

Autor(es)

Carlos Fernando Macedo da Silva

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas
• Data de defesa: 2024-10-31

Membros da banca

Marcelo Lancellotti; Paulo Vitor Farago; Angela Faustino Jozala; Marcelo Bispo de Jesus; Paulo Guimarães Gandra

• Orientador: Marcelo Lancellotti

Resumo

O aumento nas notificações de cepas bacterianas multirresistentes a terapias antimicrobianas tem sido uma grande preocupação global, e demanda a necessidade do desenvolvimento de novos métodos de combate contra esses microrganismos. Para explorar soluções, este projeto tem como objetivo utilizar as vesículas de membrana externa (OMVs) como carreadores de levofloxacino, uma fluorquinolona que age inibindo a atividade enzimática da DNA Girase e da Topoisomerase IV, bloqueando assim a maquinaria de replicação do material genético bacteriano, levando a morte celular. Ao longo deste trabalho foram desenvolvidas várias formulações, com o objetivo de associar as OMVs e a Levofloxacino. Dos resultados obtidos destacaram-se duas formulações principais, uma por método de agitação constante do meio fluido, e outra por rotaevaporação. Estas formulações foram testadas como tratamento em cepas bacterianas da coleção do LABIOTEC, buscando as doses de concentrações mínimas inibitórias para avaliar a eficácia terapêutica. Os resultados obtidos neste estudo demonstraram que as OMVs são influenciadas pela levofloxacino durante a sua reestruturação, fazendo com que ocorra um aumento no tamanho das nanovesículas. Um efeito sinérgico desta combinação ocorre, e a formulação de OMVs + Levofloxacino associadas por rotaevaporação destaca-se ao apresentar uma eficácia na inibição do crescimento bacteriano significativamente maior do que o antibiótico livre, na mesma concentração. Estes resultados corroboram sobre o potencial terapêutico das OMVs, e suas possíveis aplicações nos tratamentos antimicrobianos (AU)

• Processo FAPESP: 20/03702-0 - Utilização de vesículas de membrana externa (OMV) para o desenvolvimento de sistemas facilitadores de antibióticos da classe das quinolonas
• Beneficiário: Carlos Fernando Macedo da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto