Sintese total e elucidação estrutural da delactomicina

Autor(es)

Ivan Reis Correa Junior

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química
• Data de defesa: 2003-07-25

Membros da banca

Ronaldo Aloise Pilli; João Valdir Comasseto; Luiz Fernando da Silva Junior; Anita Jocelyne Marsaioli; Paulo Mitsuo Imamura

• Orientador: Ronaldo Aloise Pilli

Resumo

A delactomicina é um policetídeo natural, isolado a partir de culturas de Streptomyces sp, que apresenta atividade inibitória da transposição de uma proteína reguladora Rev do vírus HIV -1. A estrutura planar da delactomicina foi estabelecida por métodos espectroscópicos e nenhuma menção foi feita a respeito de suas configurações relativa e absoluta. Neste trabalho, descrevemos a primeira síntese total da delactomicina e, por conseguinte, a sua elucidação estrutural. A estratégia de síntese proposta para a delactomicina foi orientada por algumas idéias centrais que visavam preservar a integridade da cetona b,g-insaturada, controlar adequadamente a geometria das ligações duplas presentes na estrutura e a estereoquímica absoluta dos centros estereogênicos, sem comprometer a eficiência da rota sintética. As etapas-chave na preparação da estrutura proposta da delactomicina foram: o acoplamento de Negishi catalisado por paládio(0) para a construção do segmento CII-CI6; a reação aldólica mediada por estanho(II), com seletividade sin, para a união dos segmentos C7C 1 O e C11-C 16; e a olefinação de Wittig para instalação do sistema diênico conjugado (E,E) através da junção da cadeia principal com os segmentos C5-C6 e CI-C4. Os dados espectroscópicos da (-)-delactomicina sintética se mostraram idênticos àqueles reportados para o produto natural, permitindo assim confirmar a sua identidade e estabelecer inequivocamente a sua configuração relativa. A indisponibilidade dos dados de rotação óptica ou dicroísmo circular para a delactomicina natural nos impossibilitou a determinação de sua estereoquímica absoluta (AU)

• Processo FAPESP: 99/01183-2 - Estudos sintéticos visando a elucidação estrutural da delactomicina
• Beneficiário: Ivan Reis Corrêa Junior
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado