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Caracterização estrutural da proteína NSP4 RNA polimerase RNA-dependente do Vírus Chikungunya e busca por agentes antivirais

Processo: 18/17095-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2019
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Glaucius Oliva
Beneficiário:Marjorie Caroline Liberato Cavalcanti Freire
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
Assunto(s):Biologia estrutural   Planejamento de fármacos   RNA Replicase   Vírus Chikungunya   Antivirais

Resumo

A Febre Chikungunya, causada pelo Chikungunya Vírus (CHIKV), é uma Arbovirose transmitida para humanos pela picada de mosquitos fêmea, comumente da espécie Aedes aegypti, infectados. Os sintomas estão relacionados ao sexo e idade do paciente, e incluem exantema, vômitos, dores articulares e musculoesqueléticas, edema e febre, além de problemas neurológicos em adultos, como a Síndrome de Guillain-Barré. O aborto espontâneo em gestantes infectadas, ainda que raro, também tem sido reportado. Até o momento não existem tratamentos ou formas eficientes de erradicação do vírus, sendo que a prevenção e controle das populações de mosquito transmissor são as únicas formas de combate ao CHIKV. A ausência de um tratamento eficaz contra a doença, associada ao período debilitante causado pelas dores agudas, criam a necessidade de se intensificar estudos que possam levar a novos candidatos a fármacos ou vacinas contra CHIKV. O CHIKV é um vírus de RNA de cadeia positiva, do gênero Alphavirus, cujo material genético codifica duas poliproteínas, uma estrutural e uma não estrutural, que após clivadas dão origem a nove proteínas maduras. Destas, três formam o envelope viral (E1, E2 e E3), uma o capsídeo (proteína C), e outras quatro estão envolvidas no processo de replicação viral. As proteínas de envelope E1, E2 e E3, assim como as proteínas nsP2 domínio peptidase C9, nsP3 Macrodomínio e proteína C já tiveram suas estruturas tridimensionais resolvidas. Este projeto propõe a elucidação estrutural e a caracterização funcional da proteína nsP4 - até então inédita - a qual será explorada por estratégias de Planejamento de Ligantes Baseado na Estrutura do Receptor (SBDD) e Planejamento de Inibidores Baseado em Fragmentos (FBDD) visando a descoberta de moléculas bioativas candidatas a antivirais. Esse projeto está vinculado ao projeto CIBFar/CEPID da FAPESP, e tem também como objetivo estabelecer uma base no grupo, que já possui experiência com outras Arboviroses, para estudos do CHIKV. (AU)