Estudo de bioequivalencia de duas formulações de comprimidos de fluconazol em voluntarios sadios

Autor(es)

Leonardo Augusto Moraes

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 1997-11-26

Membros da banca

Gilberto De Nucci

• Orientador: Gilberto De Nucci

Resumo

A avaliação da eficácia e segurança, bem como da qualidade farmacêutica são pré-requisitos para o registro de drogas em muitos países. Neste contexto, a qualidade da formulação não é unicamente caracterizada por investigaçõe:s "in vitro", mas também por estudos de biodisponibilidade em voluntários sadios, que determinam importância na identificação de formas farmacêuticas que ap'resentam falhas terapêuticas e na seleção de similares disponíveis no mercado. o United States Food and Drug Administration (US FDA), define que duas formulações farmacêuticas são consideradas equivalentes quanpo a concentração plasmática da droga versus tempQ,. quando administradas na mesma dose molar, nas mesmas condições, não apresentem diferenças significativas em relação a velocidade e extensão de absorção. (Bio -International 94) Neste trabalho, avaliamos a bioequivalência de duas formulações de comprimidos de fluconazol: Fluconal, comprimidos 150mg, (Laboratório Libbs, formulação teste) versus Zoltec, comprimidos 15Qmg, (Laboratório Pfizer, formulação referência), em dezoito voluntários sadios do sexo masculino. O protocolo clínico apresentava delineamento aleatório cruzado de dois períodos, com intervalo de quatorze dias entre. as doses, aprovado pelo comitê de ética do Hospital Universitário da Universidade Federal do Ceará - UFC. A concentração plasmática de fluconazol foi determinada por Cromatografia Líquida de Alta Resolução com detecção ultravioleta. Os parâmetros farmacocinéticos obtidos de cada formulação de fluconazol, foram: área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo (AUC [O-48h]), concentração plasmática máxima obtida (CMAX), tempo empregado para ser alcançada a GMAX (tmax), área sob a curva extrapolada para o infinito (AUC [0- ) Todos os parâmetros farmacocinéticos foram analisados por métodos estatísticos paramétricos e não-paramétricos. As médias geométricas das razões individuais Zoltec/Fluconal foram 96.7 para AUC[O-48h] (IC 90% (81.7 - 114), 100.7 para AUC[o-oo] (IC90% 85.6 - 118), e 77.4 para Cmax (IC90% 66.7 - 133). A média aritmética para as diferenças individuais de T max foi 1.7h, com IC 90% com valores estatisticamente diferentes de zero. . De acordo com os resultados obtidos e requerimentos determinados pelo FDA (USA), concluímos serem as duas formulações não bioequivalentes, tanto na extensão quanto na velocidade de absorção (AU)

• Processo FAPESP: 95/04068-9 - Estudo de bioequivalencia de 2 preparacoes comerciais de comprimidos de fluconazol.
• Beneficiário: Leonardo Augusto Moraes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado