Hipertensão pulmonar experimental em cães anestesiados: papel da endotelina-1 e do tromboxano A2, e reversão pelo oxido nitrico inalatorio

Autor(es)

Cristiane Fonseca Freitas

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2002-01-03

Membros da banca

Edson Antunes; Ilka de Fatima Santana Ferreira Boin; Angelina Zanesco

• Orientador: Edson Antunes

Resumo

Neste estudo, investigamos os mecanismos farmacológicos responsáveis pela hipertensão pulmonar desencadeada pelo complexo heparina-protamina em cães anestesiados Os animais foram anestesiados com pentobarbital sódico (Hypnol, 30mg/kg, iv) combinados com citrato de fentanil (0,01 mg/Kg/h, iv) e diazepam (0,25 mg/Kg/h iv). A administração de 500 UI/Kg de heparina, seguida da administração de protamina (10 mg/Kg), causou um aumento de aproximadamente 280% da pressão arterial pulmonar, acompanhado de um aumento significativo do gradiente transpulmonar. Este aumento foi significativo 1 min após a protamina, mantendo-se significativamente elevado até aproximadamente 3 minutos após administração da protamina. Ao mesmo tempo em que se detectou a hipertensão pulmonar, observamos uma queda significativa da pressão arterial média, observada até aproximadamente 5 minutos após administração da protamina. Observamos ainda um aumento significativo da fteqüência cardíaca com queda acentuada do volume sistólico e do débito cardíaco. O índice de resistência vascular sistêmica não apresentou alterações significativas. O pré-tratamento dos cães com indometacina (10 mg/Kg iv) reduziu marcantemente a hipertensão pulmonar e o gradiente transpulmonar determinado pela interação in vivo da heparina-protamina. A taquicardia e a queda do débito cardíaco foram também significativamente atenuados por este tratamento. O tratamento dos cães com dazoxibeno (10 mg/Kg iv) preveniu significativamente a hipertensão pulmonar e o gradiente transpulmonar, mas não alterou o aumento da fteqüência cardíaca, nem a queda de débito cardíaco. O tratamento com tezosentan (10 mg/kg iv bolus e 10 mg/Kg/h iv infusão) reduziu significativamente a hipertensão pulmonar, e atenuou o aumento da freqüência cardíaca e da queda de débito cardíaco O tratamento com o óxido nítrico inalatório (3 ppm) reduziu a hipertensão pulmonar e o gradiente transpulmonar. Os níveis de tromboxano A2mostraram-se elevados 2 min após a administração da protamina, mantendo-se elevados até o final do experimento. A indometacina preveniu a liberação de tromboxano A2. As análises da gasometria arterial mostraram que os valores de p02 e pC02 não foram significativamente alterados quer em cães controles, quer em cães tratados com dazoxibeno e tezosentan. Em resumo, nossos dados mostraram que a formação do complexo heparina-protamina in vivo induzem hipertensão pulmonar dependente da liberação de tromboxano A2 e endotelina-1 (AU)

• Processo FAPESP: 99/10553-8 - Hipertensao pulmonar experimental em caes anestesiados: papel da endotelina-1 e tromboxano a2 e reversao pelo oxido nitrico inalatorio.
• Beneficiário: Cristiane Fonseca Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado