Desenvolvimento de uma nova estratégia vacinal com propriedades profiláticas contra a síndrome hemolítica urêmica (SHU) associada a linhagens de Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC) produtoras da toxina \Shiga-like\ (Stx2).

Autor(es)

Robert Leonardo Gálvez Rojas

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2010-12-14

Membros da banca

Rita de Cassia Cafe Ferreira; Antonio Fernando Pestana de Castro; Nilton Erbet Lincopan Huenuman; Marina Baquerizo Martinez; Marcia Ribeiro Pinto da Silva

• Orientador: Rita de Cassia Cafe Ferreira; Luis Carlos de Souza Ferreira

Resumo

O Objetivo deste trabalho foi desenvolver uma estratégia vacinal de utilizando linhagens de salmonellas capazes de expressar uma forma atoxica da principal toxina associada a linhagens de EHEC que causa a síndrome hemolítica urémica. Estas linhagens de salmonellas diferem na expressão de flagelina, a principal unidade estrutural do flagelo. As linhagens foram capazes de expressar uma forma atóxica da proteína \"Shiga-like\" no interior da bactéria e no espaço extracelular, apresentaram alta estabilidade plasmidial in vitro e in vivo e foram capazes de aumentar o grau de colonização intestinal. Além disso, avaliamos o potencial imunogênico de estas linhagens e encontramos que a imunização com três doses de salmonelas foram capazes de gerar anticorpos sistêmicos (IgG) e locais (IgA) com propriedades neutralizantes in vitro e proteção parcial em condições in vivo frente a ensaios de desafios com a toxina nativa. Não fomos capazes de encontrar diferencias significativas em lãs propriedades imunogênicas entre as linhagens que diferem na expressão de flagelina. Nossos resultados indicam que formas atóxicas da proteína Stx2 expressadas em vetores biológicos podem ser uma alternativa de estratégia vacinal para controlar a SHU. (AU)

• Processo FAPESP: 07/58312-7 - Caracterização imunológica de um sistema vacinal tipo "Prime-boost" contra Síndrome Hemolítica Urêmica (SHU) associada às linhagens de Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC) produtoras da toxina Shiga-like
• Beneficiário: Robert Leonardo Galvez Rojas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado