Regulação da expressão de SH3BGRL2, D53, PRAME, DAP12 e calcineurina A beta por BCR-ABL e consequências biológicas dessa regulação na LMC.

Autor(es)

Daniel Diniz de Carvalho

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2009-11-23

Membros da banca

Joao Gustavo Pessini Amarante Mendes; Eliana Saul Furquim Werneck Abdelhay; Jose Alexandre Marzagao Barbuto; Anamaria Aranha Camargo; Mari Cleide Sogayar

• Orientador: Joao Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Indexada em: Banco de Dados Bibliográficos da USP-DEDALUS; Biblioteca Digital de Teses e Dissertações - USP
• Localização: Universidade de São Paulo. Biblioteca do Instituto de Ciências Biomédicas; T-ICB BMI QW504; C331re

Resumo

Sabe-se que TRAIL é capaz de matar células tumorais de forma seletiva e que TRAIL tem sua expressão reduzida em diversos tumores, porém pouco se sabe sobre os mecanismos responsáveis pela sua inibição. Tendo em vista que a expressão de TRAIL pode ser regulada pelo Ácido Retinóico; que PRAME é capaz de inibir a via do ácido retinóico através da proteína EZH2 e que nós observamos anteriormente que a expressão de TRAIL esta diminuída em pacientes com LMC, nós decidimos investigar a associação entre PRAME, EZH2 e TRAIL na LMC. Nós demonstramos que PRAME, mas não EZH2, tem sua expressão aumentada em células BCR-ABL+ e sua expressão está associada com a progressão da LMC. Alem disto, existe uma correlação positiva entre PRAME e BCR-ABL e negativa entre PRAME e TRAIL nestes pacientes. A inibição da expressão de PRAME ou EZH2 por RNAi induziu um aumento da expressão de TRAIL. Estes dados revelam um novo mecanismo de regulação responsável por diminuir a expressão de TRAIL, e geram novos possíveis alvos para a terapia da LMC e, possivelmente, também para outros tumores. (AU)

• Processo FAPESP: 05/58764-0 - Regulação da expressão de SH3BGRL2, D53, PRAME, DAP12 e calcineurina A beta por Bcr-Abl e consequências biológicas dessa regulação na LMC
• Beneficiário: Daniel Diniz de Carvalho
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto