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PROCESSOS DE OBTENÇÃO DE 2-CLORO-1-(4-CLOROFENIL)-1-ETANONA, ATRAVÉS DA REAÇÃO DE 4-CLOROACETOFENONA COM O ÁCIDO META-CLOROPERBENZÓICO (MCPBA), DE (R)-(-)-2-HALO-1-(4-CLOROFENIL)-1-ETANÓIS POR BIORREDUÇÃO COM RHODOTORULA GLUTINIS CCT 2182 OU DE QUALQUER MUTANTE DELA DERIVADO E DE (S)-(+)-2-HALO-1-(4-CLOROFENIL)-1-ETANÓIS POR BIORREDUÇÃO COM GEOTRICHUM CANDIDUM CCT 1205 OU DE QUALQUER MUTANTE DELA DERIVADO, PERCUSORES QUIRAIS PARA A OBTENÇÃO DOS ENANTIÔMETROS DO FÁRMACO ELIPRODIL E DE SEUS SAIS DERIVADOS

Tipo de documento:Patente
Inventor(es): Paulo José Samenho Moran; Lucidio Cristovão Fardelone; José Augusto Rosário Rodrigues
Depositante: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Data do depósito: 04 de setembro de 2003
Registro INPI:
PI0303790-8
IPC: C12P 41/00 C07B 57/00 C07C 69/40 C07D 211/18 A61K 31/445
Resumo

"PROCESSOS DE OBTENÇÃO DE 2-CLORO-1-(4-CLOROFENIL)-1-ETANONA, ATRAVÉS DA REAÇÃO DE 4-CLOROACETOFENONA COM O ÁCIDO META-CLOROPERBENZÓICO (MCPBA), DE (R)(-)-2-HALO-1-(4-CLOROFENIL)-1-ETANÓIS POR BIORREDUÇÃO COM RHODOTORULA GLUTINIS CCT 2182 OU DE QUALQUER MUTANTE, DELA DERIVADO E DE (S)-(+)-2-HALO-1-(4-CLOROFENIL)-2-ETANÓIS POR BIORREDUÇÃO COM GEOTRICHUM CANDIDUM CCT 1205 OU DE QUALQUER MUTANTE DELA DERIVADO, PRECURSORES QUIRAIS PARA A OBTENÇÃO DOS ENANTIÔMEROS DO FÁRMACO ELIPRODIL E DE SEUS SAIS DERIVADOS." A presente patente de Invenção trata da preparação de 2-cloro-1-(4-clorofenil)-1-etanona, através da reação de 4-cloro-acetofenona com MCPBA, de (R)-(-)-2-halo-1(4-clorofenil)-1-etanóis por biorredução com Rhodotorula glutinis CCT 2182 e (S)-(+)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis por biorredução com Geotrichum candidum CCT 1205, precursores quirais para a obtenção dos enantiômeros do fármaco Eliprodil e seus sais derivados; trata da preparação de 2-cloro-1-(4-clorofenil)-1-etanona, através da reação de 4-cloroacetofenona com MCPBA, de (R)-(-)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis por biorredução com Rhodotorula glutinis CCT 2182 e (S)-(+)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis por biorredução com Geotrichum candidum CCT 1205, precursores quirais para a obtenção dos enantiômeros do fármaco Eliprodil e seus sais derivados; trata de um processo de preparação 2-cloro-1-(4-clorofenil)-1-etanona, através da reação de 4-cloro-acetofenona com ácido meta-cloroperbenzóico (MCPBA) com rendimento quantitativo, de (R)-(-)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis e de (S)-(+)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis em alto rendimento químico e enantiosseletivo, utilizando células de Rhodotorula glutinis CCT 2182 e Geotrichum candidum CCT 1205, em meio de crescimento e suas aplicações para a preparação dos enantiômeros do Eliprodil; e compreende a preparação de 2-cloro1-(4-clorofenil)-1-etanona, com rendimento quantitativo, da biorredução de 2-cloro-1-(4-clorofenil)-1-etanona e de 2-bromo-1-(4-clorofenil)-1-etanona (produto comercial) para a obtenção de (R)(-)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis, com rendimento químico de 95-97% e um excesso enantiomério > 99% utilizando a levedura Rhodotorula glutinis CCT 2182 em meio de crescimento, e também através da adsorção de 2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanonas na resina Amberlite XAD-7 seguido de biorredução por Rhodotorula glutinis CCT 2182 em meio de crescimento, obtendo-se (R)-(-)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis, com rendimento químico de 95% e excesso enantiomérico > 99%. A bioredução de 2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanonas para a obtenção de (S)-(+)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis, com rendimento químico de 95% e um excesso enantiomério > 99% utilizando a levedura Geotrichum candidum CCT 1205 e também através da adsorção de 2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanonas na resina Amberlite XAD-7 seguido de biorredução por Geotrichum candidum CCT 1205 em meio de crescimento, obtendo-se (S)-(+)-2-halo-1-(4-clorofenil)-1-etanóis, com rendimento químico de 95% e excesso enantiomérico > 99%.